Leptyna chroni myszy przed atrofią limfatyczną wywołaną głodem i zwiększa komórkę grasicy u myszy ob / ob ad 6

Ponadto, wiele spośród pozostałych tymocytów korowych w traktowanych PBS głodzonych grasicy miało apoptotyczny wygląd. Przeciwnie, w grasicach pobranych od myszy, które były leczone leptyną podczas głodzenia, kora była dobrze zachowana i apoptyczne tymocyty były rzadkie. Bardziej dojrzałe jednopozytywne tymocyty znajdują się w rdzeniu szpikowym. Obserwowany wzrost całkowitej proporcji pojedynczego dodatniego CD4 + CD8. tymocyty pozostające w wygłodzonych grasiczych grasach PBS prawdopodobnie odzwierciedlają względne zachowanie rdzenia grasicy w korze podczas głodzenia. Jednakże, ponieważ niewielka część z pierwszych prekursorów linii T jest również CD4 + CD8. u myszy (33) jest możliwe, że przerwanie wczesnego dojrzewania tych komórek może przyczynić się do obserwowanego wzrostu względnej proporcji tego podzbioru. Bezwzględna liczba pojedynczego dodatniego CD4 + CD8. tymocyty były jednak znacznie zmniejszone przez głód. Ponownie, te indukowane przez popyt zmiany liczby i proporcji liczby tymocytów nie były obserwowane, jeśli egzogenna leptyna była podawana w okresie głodu. Leptyna była częściowo zdolna do ochrony przed skutkami ostrego głodu w zmniejszaniu całkowitej liczby splenocytów u myszy typu dzikiego. Jednak tylko w subpopulacji śledziony limfocytów T CD4 + stwierdzono, że leptyna całkowicie znosi efekt ostrego głodu. Splenocyty ujemne zarówno pod względem CD4, jak i CD8 obejmują heterogenną populację typów komórek, w tym limfocytów B, komórek naturalnych zabójców (NK) i makrofagów. Łącznie leczenie leptyną było w stanie jedynie częściowo chronić te komórki przed skutkami ostrego głodu. Odkrycia te sugerują, że czynniki oprócz indukowanego na czczo spadku leptyny są odpowiedzialne za ogólne zmniejszenie subpopulacji tej splenocytów z głodzeniem. Należy ustalić, czy leptyna ma zróżnicowany wpływ na przeżycie poszczególnych typów komórek, które obejmują tę subpopulację. Podobnie jak inni odkryliśmy, że śledziona myszy ob / ob były znacznie mniejsze w porównaniu do myszy myszy dzikiego typu o podobnym wieku (27, 28). Chociaż bezwzględna liczba splenocytów i względne proporcje różnych subpopulacji splenocytów eksprymujących markery CD4 i CD8 były zazwyczaj niższe u myszy ob / ob niż myszy typu dzikiego, różnice te nie były statystycznie istotne. Nie jest zatem zaskakujące, że chociaż leczenie myszy ob / ob przez 10 dni z użyciem rekombinowanej leptyny znacznie zwiększyło wielkość śledziony, nie miało to znaczącego wpływu na całkowitą liczbę limfocytów lub proporcje subpopulacji. W przewlekłym niedoborze leptyny, w przeciwieństwie do ostrego głodu (gdy stężenia leptyny we krwi są gwałtownie obniżane), liczba splenocytów eksprymujących markery CD4 lub CD8 wydaje się być stosunkowo dobrze utrzymana. W wyraźnym przeciwieństwie do naszych wyników w śledzionie, komórkowość grasicy była znacznie niższa w ob / ob porównaniu z myszami typu dzikiego. Ponadto myszy ob / ob miały znacząco niższy odsetek podwójnie dodatnich i wyższy odsetek podwójnie negatywnych i CD4 + CD8. tymocyty w porównaniu z dobranymi wiekiem kontrolami typu dzikiego. U myszy typu dzikiego, w których ograniczenie pokarmu zmniejszało liczbę tymocytów, ograniczenie jedzenia u myszy ob / ob nie miało dalszego działania tłumiącego na już zmniejszoną komórkę grasicy. Tak jak w przypadku podawania egzogennej leptyny myszom typu dzikiego na czczo, podawanie leptyny myszom ob / ob miało dramatyczny wpływ na komórkową grasicę. Po zaledwie 10 dniach liczba tymocytów wzrosła ponad 18-krotnie u myszy ob / ob traktowanych leptyną. To powiększenie liczby tymocytów obserwowano we wszystkich subpopulacjach tymocytów. Jednak, jak zaobserwowaliśmy podczas leczenia leptyną podczas ostrego głodu, ogólna poprawa była w dużej mierze spowodowana zwiększeniem liczby podwójnie dodatnich komórek tymocytowych. Nienormalnie niski stosunek podwójnie dodatnich do podwójnie ujemnych tymocytów, które obserwowaliśmy w ob / ob w porównaniu z myszami typu dzikiego, poprawił się również dzięki przewlekłemu podawaniu leptyny. Podwójnie dodatnie tymocyty są zdecydowanie najliczniejszymi komórkami w normalnej grasicy, a wszelkie zmniejszenie ich liczby z pewnością powinno mieć istotny wpływ na całkowitą komórkową grasicę. Wydaje się zatem prawdopodobne, że działanie leptyny w ochronie przed atrofią grasicy może wynikać z jej wpływu na przetrwanie tej lub niedojrzałej subpopulacji tymocytów. Głodzeniu towarzyszą znaczące zmiany metaboliczne i endokrynologiczne, które mogą potencjalnie przyczynić się do zaobserwowanej atrofii limfatycznej
[podobne: ciśnieniomierz elektroniczny, olej z konopii indyjskiej, maciej zagłoba zygler ]
[patrz też: śliwka w czekoladzie kalorie, trojanek, jacek rybacki ]