Leptyna chroni myszy przed atrofią limfatyczną wywołaną głodem i zwiększa komórkę grasicy u myszy ob / ob

Atrofia grasicy jest główną cechą niedożywienia. Czterdzieści osiem godzin. głodzenie normalnych myszy zmniejszyło całkowitą liczbę tymocytów do 13% obserwowanej u swobodnie karmionych kontroli, głównie z powodu zmniejszenia subpopulacji tymocytów CD4 + CD8 +. Zapobieganie indukowanemu na czczo obniżeniu poziomu leptyny hormonu pochodzącego od adipocytów przez podawanie egzogennej rekombinowanej myszy z leptyną chronionej przed tymi zmianami wywołanymi głodem wywołanymi przez głód. Mysz ob / ob, która nie jest w stanie wytwarzać funkcjonalnej leptyny z powodu mutacji w otyłym genie, ma upośledzoną odporność komórkową wraz z wyraźnym zmniejszeniem wielkości i komórkowej grasicy. Stwierdzono, że myszy ob / ob miały wysoki poziom apoptozy tymocytów, co daje stosunek CD4 + CD8 + (kortykalny) do CD4 (3C8. (prekursorowe) tymocyty, które były 4-krotnie niższe niż te obserwowane u myszy typu dzikiego. Obwodowe podawanie zrekombinowanej leptyny myszom ob / ob zmniejszyło apoptozę limfocytów i znacznie zwiększyło zarówno komórkową komórkę grasiczą, jak i CD4 + CD8 + / CD4y-CD8. stosunek. Przeciwnie, porównywalna utrata masy ciała u myszy ob / ob traktowanych PBS potraktowanych PBS nie miała wpływu na liczbę tymocytów. In vitro, teocyty zabezpieczone leptyną przed apoptozą indukowaną deksametazonem. Dane te wskazują, że obniżone stężenia leptyny we krwi są decydujące w patogenezie atrofii limfatycznej wywołanej głodem. Wprowadzenie Leptyna jest hormonem pochodzącym od adipocytów o masie 16 kDa (1), którego stężenia w osoczu są proporcjonalne do masy tłuszczu (2, 3), ale są szybko obniżane przez głodzenie zarówno u gryzoni, jak i u ludzi (4. 6). Rzeczywiście, istnieje coraz więcej dowodów na to, że leptyna jest kluczowym sygnałem stanu odżywienia regulującego kilka aspektów metabolizmu i funkcję neuroendokrynną jako część adaptacyjnej odpowiedzi na głodzenie (4, 7). Zanik limfatyczny jest dobrze poznaną konsekwencją niedoboru żywieniowego u zwierząt, w tym u ludzi (8. 14). Ta nieproporcjonalna utrata tkanki limfatycznej z głodem jest szczególnie wyraźna w grasicy, którą nazwano. Barometrem niedożywienia. (9). Grasica ma zasadnicze znaczenie dla rozwoju komórek T; zapewnia wyspecjalizowane mikrośrodowisko wymagane do dojrzewania komórek T i wytworzenia zróżnicowanego repertuaru receptorów komórek T (15-22). Wykazaliśmy wcześniej, że długa izoforma receptora leptyny, uważana za pierwszorzędną w sygnalizacji leptyny, jest wyrażana przez dojrzałe limfocyty T CD4 + i że leptyna może bezpośrednio modulować aktywność tych komórek (23). Zgodnie z naszą wiedzą rola leptyny w patogenezie atrofii grasicy wywołanej głodem nie była wcześniej badana. Ostre głodzenie powoduje znaczne obniżenie poziomów leptyny we krwi (4. 6). Dlatego postawiliśmy hipotezę, że egzogenne podawanie leptyny podczas postu chroniłoby myszy przed atrofią limfatyczną związaną z ostrym niedoborem. Określiliśmy wpływ leptyny na masę i komórkowość tkanek limfoidalnych i nielimfoidalnych u myszy poszczących przez 48 godzin i porównaliśmy to z efektami obserwowanymi u myszy z zagłębionym traktowaniem PBS i kontrolnych z podawaniem ad libitum. Przyjrzeliśmy się również wpływowi ostrej śmierci z dodatkiem leptyny i bez niej na specyficzne subpopulacje tymocytów i splenocytów oraz histologię grasicy. Myszy ob / ob nie są w stanie wytworzyć funkcjonalnej leptyny z powodu mutacji w otyłym genie (1). Oprócz fenotypu oporności na insulinę i otyłości, te myszy z całkowitą niedoborem leptyny wykazują wiele cech związanych z głodzeniem, takich jak hiperfagia, niepłodność, obniżona temperatura ciała, zmniejszone wydatki energetyczne, hiperkortyzonosteronja i tłumienie osi gonad i tarczycy (24). 26). Doprowadziło to do sugestii, że myszy te są w stanie postrzeganej chronicznej śmierci z powodu braku leptyny (4, 7). Rzeczywiście, stwierdzono, że myszy ob / ob wykazują wadliwą odporność komórkową i atrofię limfatyczną (27, 28) analogiczną do obserwowanej podczas chronicznego niedożywienia człowieka (10, 12-14, 29). Dlatego w celu zbadania wpływu zamiany leptyny in vivo na tkankę limfatyczną i przeżycie tymocytów w modelu z chronicznym niedoborem leptyny podawano leptynę myszom ob / ob. Na koniec, aby określić, czy leptyna może bezpośrednio wpływać na przeżycie tymocytów, określiliśmy wpływ leptyny na apoptozę tymocytów indukowaną przez steroid in vitro. Metody Myszy. Dziesięciotygodniowe samce myszy C57BL / 6 typu dzikiego i ob / ob (Harlan UK, Oxford, Wielka Brytania) trzymano parami w 22. 23 ° C, z 12-godzinnym cyklem ciemności / 12-godzinnym światłem ( zapala się o 0700 godzin). Eksperyment z głodem
[więcej w: benzoesan sodu szkodliwość, maciej zagłoba zygler, gregor laubsch ]
[patrz też: maciej syka, olejowanie włosów kręconych, szczepionki na pneumokoki ]