Receptor 1 hormonu koncentrującego melaninę, nowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w bielactwie ad 7

Możliwe jest, że niektóre receptory Ab. S nie zostały wykryte w badaniu radioblastycznym stosowanym tutaj przy użyciu rekombinowanego MCHR1. Rzeczywiście, najbardziej rozpowszechnione Ab do receptora hormonu tarczycy (TSHR) u pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa reagują tylko z natywną TSHR, ponieważ rozpoznają epitopy, które zależą od struktury białka (28). Częstość występowania przeciwciał MCHR1 może być zwiększona, jeśli natywny receptor został użyty do analizy surowicy bielactwa dla przeciwciał AB, które rozpoznają epitopy konformacyjne. Analiza pacjentów z bielactwem dodatnim dla MCHR1 wykazała brak wyraźnego związku między obecnością przeciwciał Ab receptora i wiekiem pacjenta w czasie pobierania próbek surowicy, wieku pacjenta z początkiem choroby, płcią, czasem trwania choroby lub podtypem bielactwa. Ponadto pojawienie się Ab (mCHR1) nie wydaje się korelować z obecnością zaburzenia autoimmunologicznego. Przeciwnie, nasze poprzednie badania wykazały, że Abs do specyficznych dla melanocytu enzymów TRP-1, TRP-2 i Pmel17 wykrywano tylko u pacjentów z bielactwem, którzy mieli zaburzenie autoimmunologiczne (10, 11, 13) i reaktywność Ab wobec tyrozynazy i SOX10 zostały zidentyfikowane głównie u pacjentów z chorobą autoimmunologiczną (9, 14). Ponadto obecność Ab F MCHR1 nie wydaje się być związana z występowaniem humoralnych odpowiedzi na tyrozynazę, TRP-1, TRP-2 i Pmel17. Tylko dwie z surowic odrodzeniowych MCHR1 Ab-dodatnich wykazywały reaktywność wobec tych antygenów melanocytowych. Dwóch innych pacjentów z bielactwem przebadanych w tym badaniu było dodatnich pod względem przeciwciał przeciwko wszystkim wyżej wymienionym melanogennym autoantygenom, a jeden pacjent był dodatni pod względem tyrozynazy Ab. Jednak żaden z nich nie miał Ab do MCHR1. MCHR1 jest receptorem sprzężonym z G dla neuropeptydu MCH, który bierze udział w regulacji spożycia żywności i bilansu energetycznego (29, 30). Receptor jest stymulowany przez MCH w celu mobilizacji wewnątrzkomórkowego Ca2 + i zmniejszenia poziomów cAMP podwyższonych dla forskoliny (29, 30). W różnorodnym zakresie ról fizjologicznych, MCH może działać jako funkcjonalny antagonista hormonu stymulującego melanocyty (a-MSH), który wiąże się z receptorem melanokortyny-1 (29, 30), a początkowo MCH opisano w teleostacji rybnej. gdzie aktywność hormonu zmniejszyła pigmentację skóry (31). Ostatnio stwierdzono ekspresję MCHR1 w ludzkich liniach komórkowych melanocytów i czerniaka (32). Dalsze badania wykazały, że MCH zarówno zmniejsza wzrost cAMP, który występuje w odpowiedzi na p-MSH i częściowo hamuje indukcję melanogenezy przez a-MSH w ludzkich melanocytach (32). Sugerowało to, że szlak sygnałowy MCH / MCHR1 może działać w regulacji melanocytów, a zatem wytwarzania melaniny. Ponieważ MCHR1 jest eksponowany na powierzchni komórki, może być dostępny dla autoprzeciwciał, które mogą niekorzystnie wpływać na funkcjonowanie receptora, prowadząc do zaburzenia normalnego zachowania melanocytów. W odniesieniu do tej możliwości, eksperymenty przeprowadzone w tym badaniu wykazały, że IgG od pacjentów z bielactwem pełnoprofilowym dodatnim od MCHR1 ma wpływ hamujący na wiązanie MCH z jego receptorem. Inne choroby autoimmunologiczne, które wynikają bezpośrednio z produkcji autoprzeciwciał przeciwko receptorom powierzchniowym obejmują chorobę Gravesa-Basedowa, niedoczynność tarczycy i miastenię ciężką. W autoimmunologicznej chorobie tarczycy, TS sprzężona z białkiem G, obecna na powierzchni komórek pęcherzykowych tarczycy, jest celem autoprzeciwciał, które mogą albo stymulować TSHR, prowadząc do zwiększenia syntezy hormonów tarczycy i późniejszych objawów klinicznych nadczynności tarczycy, lub hamować wiązanie TSH, prowadząc do niedoczynności tarczycy (33). Dokładnie to, jak powstają przeciwciała anty-MCHR1, pozostaje do ustalenia. Genetyczne predyspozycje do antygenów autoimmunologicznych lub antyreagujących krzyżowo, wyrażane na innych komórkach lub na infekujących mikroorganizmach, mogą wywoływać ich produkcję. Alternatywnie, AB z MCHR1 może wynikać z odpowiedzi immunologicznej po uszkodzeniu komórek pigmentowych indukowanych przez inne mechanizmy. Ponieważ ekspresja MCHR1 nie jest ograniczona do melanocytów, a receptor znajduje się w ośrodkowym układzie nerwowym (29, 30) i w keratynocytach (34), selektywna destrukcja komórek pigmentowych, jak zaobserwowano w bielactwie, może wynikać ze względnej wrażliwości melanocytów do urazu z udziałem układu odpornościowego w porównaniu z, na przykład, fibroblastami i keratynocytami (35). Podsumowując, zastosowanie technologii prezentacji fagowej umożliwiło wyodrębnienie nowego autoantygenu w bielactwo, MCHR1. Chociaż Abs u pacjentów z bielactwem są najwyraźniej najczęściej skierowane przeciwko antygenom melanocytów na powierzchni komórki (5, 6), jest to pierwsze badanie, według naszej wiedzy, które specyficznie zidentyfikowało receptor powierzchniowy jako autoantygen w bielactwo nabytym Wcześniej tylko wewnątrzkomórkowe białka melanocytowe, takie jak tyrozynazy, zgłaszano jako autoantygeny w tym odbarwiającym zaburzeniu skórnym (7. 14). Co więcej, u pacjentów z bielactwem, Ab do MCHR1 wydają się być częstsze niż te do melanogennych tyrozynazy autoantygenów, TRP-1, TRP-2 i Pmel17, przynajmniej w naszym doświadczeniu (9. 11, 13). Wreszcie, Ab. Przeciw MCHR1 może wskazywać na obecność autoreaktywnych limfocytów T anty-MCHR1, które są zdolne do niszczenia komórek pigmentowych, co może wymagać dalszych badań. Podziękowania Badania zostały poparte grantami od Vitiligo Society, British Skin Foundation (276) oraz specjalnych powierników dla byłych Szpitali United Sheffield. Charitable Funds (87794) dla EH Kemp, DJ Gawkrodger i AP Weetman.
[przypisy: olej z konopii indyjskiej, śliwka w czekoladzie kalorie, jacek rybacki ]
[podobne: maciej syka, wypadanie płatka zastawki, duduk ]