Receptor 1 hormonu koncentrującego melaninę, nowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w bielactwie

Bielactwo jest pospolitym zaburzeniem depigmentacyjnym wynikającym z utraty melanocytów w skórze. Patogeneza choroby pozostaje niejasna, chociaż uważa się, że bierze się pod uwagę mechanizmy autoimmunologiczne. Rzeczywiście, u niektórych pacjentów z bielactwem opisywano autoprzeciwciała i autoreaktywne limfocyty T skierowane na melanocyty. Celem tego badania było zidentyfikowanie antygenów komórek barwnikowych rozpoznawanych przez autoprzeciwciała w bielactwa nabytego. Stosując IgG u pacjentów z bielactwem do przeszukiwania biblioteki fagowej cDNA melanocytów zidentyfikowaliśmy receptor hormonu koncentrującego melaninę (MCHR1) jako nowy autoantygen powiązany z tym zaburzeniem. Immunoreaktywność przeciwko receptorowi wykazano w surowicach pacjentów z bielactwem przy użyciu testów radioblastycznych. Spośród surowic pochodzących od zdrowych osób z grupy kontrolnej i od pacjentów z chorobą autoimmunologiczną żaden z nich nie wykazywał immunoreaktywności względem MCHR1, co wskazuje na wysoką swoistość choroby wobec przeciwciał przeciwko receptorowi. Wykazano również hamowanie wiązania MCH z receptorem przez IgG u pacjentów z bielactwem. Wprowadzenie Bielactwo jest nabytym idiopatycznym zaburzeniem hipomelanotycznym charakteryzującym się opisanymi odbarwionymi plamkami wynikającymi z utraty skórnych melanocytów. Chociaż dokładna przyczyna schorzenia pozostaje wciąż nieznana, sugerowano etiologię autoimmunologiczną, ponieważ choroba często wiąże się z innymi zaburzeniami, które mają autoimmunologiczne pochodzenie, takimi jak autoimmunologiczne zapalenie tarczycy i cukrzyca typu (1, 2). Ponadto krążące autoprzeciwciała i autoreaktywne limfocyty T, które rozpoznają antygeny melanocytów, są obecne w surowicy istotnej części pacjentów z bielactwem w porównaniu ze zdrowymi osobnikami (3, 4). Przeciwciała przeciwko bieleniu są najczęściej skierowane przeciwko antygenom komórek barwnikowych o masie cząsteczkowej 35 kDa, 40 ÷ 45 kDa, 75 kDa, 90 kDa i 150 kDa, które znajdują się na powierzchni komórki (5, 6), ale pozostają niezidentyfikowane. . Ponadto, autoprzeciwciała przeciwko białkom specyficznym wobec melanocytów: tyrozynaza (7. 9), białko-1 związane z tyrozynazą (TRP-1) (10), białko-2 związane z tyrozynazą (TRP-2) (11, 12); Pmel17 (13), jak również czynnik transkrypcyjny SOX10 (14), zostały wykryte u pacjentów z bielactwem. Autoreaktywne limfocyty T, które rozpoznają MelanA / MART-1, tyrozynazę i Pmel17 zostały również zgłoszone u osób z tą chorobą (4, 15. 17). Charakterystyka autoantygenów melanocytów w bielactwie jest niezbędna do zrozumienia mechanizmów immunopatologicznych w chorobie i może umożliwić opracowanie specyficznych immunologicznych lub opartych na lekach terapii choroby, jak również możliwych testów diagnostycznych. Kilka autoantygenów melanocytów opisanych w bielactwie jest również celem reaktywności immunologicznej u niektórych pacjentów z czerniakiem. Odkrycie autoantygenów rozpoznawanych przez odpowiedzi immunologiczne w bielactwie może zatem zidentyfikować antygeny, które mogą być przydatne w specyficznej immunoterapii czerniaka. Z powyższych powodów celem niniejszego badania było zidentyfikowanie nowych autoantygenów melanocytów w bielactwie za pomocą techniki prezentacji fagowej opartej na systemie klonowania pJuFo (18, 19). Technologia ta została wykorzystana do identyfikacji alergenów, które wiążą się z ludzkimi przeciwciałami IgE z użyciem drożdżowych i grzybowych bibliotek fagowych cDNA (20. 22). Strategia ta umożliwia zarówno ekspresję bibliotek cDNA, jak i kowalencyjne przyłączanie eksprymowanych produktów jako białek fuzyjnych Fos na powierzchni cząstek faga filamentarnego, umożliwiając w ten sposób selektywne wzbogacanie peptydów IgG prezentujących faga w rundach biopanningu. CDNA kodujące immunoreaktywne peptydy można odzyskać z cząstek faga przez zakażenie kultur bakteryjnych, a następnie zidentyfikować przez sekwencjonowanie DNA i przeszukiwanie bazy danych. Metody Pacjenci. W badaniu wykorzystano surowicę od 55 pacjentów z bielactwem (22 mężczyzn, 33 kobiety, średni wiek: 48 lat, przedział wiekowy: 14. 77 lat). Spośród tych pacjentów 41 nie miało innych zaburzeń autoimmunologicznych i rodzinnych chorób autoimmunologicznych, a 14 miało co najmniej jedno inne zaburzenie autoimmunologiczne: autoimmunologiczną chorobę tarczycy, 9 pacjentów; łysienie plackowate, 3 pacjentów; układowy toczeń rumieniowaty (SLE), pacjent; twardzina, pacjent. Surowice od 28 zdrowych osób (10 mężczyzn, 18 kobiet, przedział wiekowy: 21. 59 lat, średni wiek: 34 lata) zostały użyte jako kontrole. Jako dodatkowe trzy zestawy kontroli surowicy od 20 pacjentów (5 mężczyzn, 15 kobiet, średni wiek: 44 lata, przedział wiekowy: 22. 84 lata) z chorobą Gravesa-Basedowa (GD), 16 pacjentów (7 mężczyzn, 9 kobiet, średni wiek : 48 lat, przedział wiekowy: 26. 77 lat) z chorobą Addisona (AD) i 15 pacjentów ze SLE (1 mężczyzna, 14 kobiet, średni wiek: 43 lata, przedział wiekowy: 20. 64 lata)
[podobne: jacek rybacki, paznokcie w dwóch kolorach, trojanek ]
[hasła pokrewne: paznokcie w dwóch kolorach, osłabienie organizmu przyczyny, pogotowie stomatologiczne kielce ]