Ścieżka MEKK1-JNK odgrywa rolę ochronną w przeciążeniu ciśnieniowym, ale nie pośredniczy w przeroście mięśnia sercowego ad 5

Masa płuc / ciała w MEKK1. /. myszy poddane zespołowi aorty mogą być niedoszacowane, ponieważ nie mogliśmy uzyskać masy płuc / ciała zwierząt, które zmarły przed upływem 14 dni od zespolenia aorty. Przeciążenie nacisku w MEKK1. /. myszy powodowały wzrost masy płucnej i ciała oraz wymiar końcowo-rozkurczowy LV i zmniejszenie LVEF. Operacja aorty lub pozorna operacja została zastosowana w kontroli lub MEKK1. /. myszy. (a) Masę płuc i masę ciała określono po 14 dniach. (b i c) Pomiary echokardiograficzne wykonano po 14 dniach. Określono LVEDD i LVEF. Wymiar i funkcja LV zostały ocenione echokardiograficznie. LVEDD i LVEF po 7 dniach pasmowania w kontroli lub MEKK1. /. myszy nie różniły się od tych w każdej grupie pozorowanej (dane nie pokazane). LVEDD i LVEF u myszy kontrolnych utrzymywano 14 dni po bandowaniu (Figura 3, b i c). Dla kontrastu, LVEDD był znacząco zwiększony, podczas gdy LVEF była znacząco zmniejszona (P <0,05) w MEKK1. /. myszy po 14 dniach pasemkowania w porównaniu z grupą pozorowaną (fig. 3, b i c). Te wyniki sugerują, że MEKK1. /. myszy nie tolerują przeciążenia ciśnieniem, jak również myszy typu dzikiego, i są zgodne z odkryciem, że masa płuc / ciała była zwiększona w MEKK1. /. myszy. Upośledzona czynność serca i przekrwienie płuc wskazują, że MEKK1. /. myszy rzeczywiście rozwijają niewydolność serca w odpowiedzi na przeciążenie ciśnieniowe. Przeciążenie ciśnieniem powoduje większą śmierć komórek i regiony zapalne w MEKK1. /. myszy. Nie było istotnej różnicy w poziomach podstawowych komórek TUNEL-dodatnich między kontrolą a MEKK1 (3 /. myszy. Niespodziewanie, 7 dni po zespoleniu aorty, zaobserwowano znacznie więcej miocytów TUNEL-dodatnich w mięśniu LV otrzymanym z MEKK1 (3 /. myszy (1,50 - 0,39 miocytów / mm2) niż w porównaniu z myszami kontrolnymi (0,44. 0,08 miocyty / mm2, P = 0,02) (Figura 4, aib). Zwiększony poziom apoptozy miocytów sercowych potwierdzono potrójnym wybarwieniem (jodkiem propidyny, TUNEL i przeciwciałem anty-aktynowym aktyna) i następnymi analizami mikroskopii konfokalnej (jądra TUNEL-dodatnie na 30 pól, myszy MEKK1 (3 / [n = 4 ] vs. myszy kontrolne [n = 5]: 5 a 1,32 wobec 2, 0,37, P <0,05) (Figura 4c). Pęknięcie aorty powodowało wieloogniskowe zmiany zapalne zarówno w kontroli, jak i MEKK1. /. myszy. Co ciekawe, więcej zmian zapalnych stwierdzono w MEKK1. /. myszy (11%. 1% na sekcję) niż u myszy kontrolnych (7%. 2% na sekcję) po pasmowaniu (Figura 5, a, b i c). Analizy histochemiczne przekrojów serca wykazały, że dominującym typem komórek w zmianach zapalnych były makrofagi (Figura 5d). Co ciekawe, więcej komórek TUNEL-dodatnich zaobserwowano również w zmianach zapalnych w lewej komorze uzyskanych z MEKK1 (3 /. myszy (111,1. 11,1 komórek / mm2) niż myszy kontrolnych (69,7. 11,9 komórek / mm2, P = 0,04) (Figura 6). Ryc. 4 Przeciążenie ciśnieniowe powoduje, że więcej komórek TUNEL-dodatnich w lewej komorze w MEKK1. /. myszy. (a i b) Barwienie DAPI (po lewej) i barwienie TUNEL (po prawej) mięśnia sercowego LV 7 dni po opaskowaniu aorty w MEKK1. /. mysz. Biała strzałka wskazuje jądro dodatnie w TUNEL. Bar = 40. M. (b) Miocyty TUNEL-dodatnie w mięśniu LV zliczano w kontroli i MEKK1 (3 /. myszy poddano opaskom aorty przez 7 dni i wyrażono jako liczbę na mm2. Liczba miocytów TUNEL-dodatnich była znacząco wyższa w MEKK1 (3 /. myszy niż u myszy kontrolnych. * P <0,05; n = 5. (c) Obrazy z analiz mikroskopowych konfokalnych pokazujące fragmentację jądra w MEKK1. /. mysz paskowana przez 7 dni. Przeprowadzono trzykrotne barwienie (jodek propidyny, TUNEL i przeciwciało anty-aktyny sarcomerycznej). Barwienie jodkiem propidyny i przeciwciałem anty-aktynowotworowym przedstawiono na czerwono, a barwienie na TUNEL na zielono. W obrazie nakładkowym jądro barwione zarówno przez TUNEL, jak i jodek propidyny jest oznaczone kolorem żółtym. Ryc. 5 Przeciążenie ciśnieniowe powoduje więcej zmian zapalnych, głównie składających się z makrofagów, a także apoptozę komórek zapalnych w lewej komorze w MEKK1. /. myszy. Barwienie hematoksyliną i eozyną ujawnia zwiększoną liczbę zmian zapalnych w MEKK1. /. myszy (b) w porównaniu z myszami kontrolnymi (a). Bar = 150 .m (c) Zmiany zapalne w mięśniu LV mierzono za pomocą oprogramowania do analizy obrazu. Wystąpił wzrost zmian zapalnych w MEKK1. /. myszy w porównaniu z myszami kontrolnymi po 7 dniach przeciążenia ciśnieniem. * P <0,05; n = 5. (d) Makrofagi, limfocyty i neutrofile w mięśniu LV z MEKK1a /. myszy poddane przeciążeniu ciśnieniowemu barwiono, jak opisano w Metodach. Komórki zapalne składały się głównie z makrofagów. Ryc. 6 Przeciążenie ciśnieniowe powoduje więcej apoptozy w zmianach zapalnych MEKK1. /. myszy niż myszy MEKK1 + / + [hasła pokrewne: śliwka w czekoladzie kalorie, jaka sukienka na ślub cywilny, olejowanie włosów kręconych ] [przypisy: jacek rybacki, gregor laubsch, artur szudrowicz ]