Systemowo wyprowadzone komórki jelita grubego CD4 + Th2 odgrywają centralną rolę w alergicznej biegunki z udziałem STAT6 ad 6

W przeciwieństwie do cytokin typu Th2, intensywność IFN-y wiadomość była podobna wśród limfocytów wyizolowanych ze śledziony oraz jelita cienkiego i grubego. W przypadku śledziony zaobserwowano podobny układ limfocytów jelita grubego. Charakterystyka IFN- a komórki zawierające IL-4a przez wewnątrzkomórkowe barwienie cytokinami potwierdzały wynik otrzymany w teście RT-PCR i pokazały, że te komórki T CD4 + wytwarzające cytokiny były głównie obecne w jelicie grubym i śledzionie, ale nie w jelicie cienkim (Figura 5d). . Podsumowując, wyniki te wyraźnie wskazują, że komórki T CD4 + śledzione pod względem systemowym selektywnie migrują do jelita grubego i że te systemowe układowe komórki T CD4 + z dużych komórek jelitowych wytwarzają cytokiny typu Th2, które odgrywają kluczową rolę w rozwoju reakcji alergicznych. Omówienie Główne zmiany patofizjologiczne w jelitowych reakcjach alergicznych obejmują zwiększone poziomy IgE w surowicy i infiltrację komórek tucznych i / lub eozynofili do jelita (24). Uważa się, że w tych patologicznych procesach reakcji alergicznej pośredniczą komórki Th2, które preferencyjnie wytwarzają cytokiny wzmacniające IgE, takie jak IL-4 i IL-13 (25, 26). Rzeczywiście, nasze obecne wyniki dostarczają bezpośrednich dowodów, że synteza cytokin przez limfocyty T CD4 + jelita grubego zarówno na poziomie białka jak i mRNA jest głównie typu Th2. Taka synteza cytokin typu Th2 przyczynia się do wysokiego poziomu lokalnego wytwarzania IgE i infiltracji eozynofilów i komórek tucznych do jelita grubego myszy indukowanych biegunką. Z cytokin typu Th2, IL-4 była uważana za kluczową cytokinę dla przełączania klas. do . geny (27, 28). Jednakże ostatnie badania wykazały, że myszy z przerywanym genem IL-4 miały porównywalne poziomy IgE w surowicy z myszami typu dzikiego podczas rozwoju zespołu niedoboru odpornościowego wywołanego przez retrowirusy myszy (29). Ponadto doniesiono, że infiltracja eozynofili i nadreaktywność dróg oddechowych były upośledzone, ale nie całkowicie zniesione w IL-4 (3 (3). myszy w wyniku wdychania alergenu (30). Odkrycia te sugerują, że IL-4 nie jest jedyną cytokiną, która bierze udział w wywoływaniu reakcji alergicznych związanych głównie z ekspresją cytokiny typu Th2, eozynofilią tkankową i wysokim poziomem przeciwciał IgE IgE. Uważa się, że IL-13, która ma wspólny składnik receptorowy (tj. IL-4R) i szlaki sygnałowe (tj. IRS-2, Jak1, Jak3 lub STAT6) z IL-4, jest silnie zaangażowana w rozwój reakcji alergicznych. (31, 32). Powtarzana stymulacja komórek T CD4 + specyficznych dla alergenu indukuje wytwarzanie IgE przez IL-13 u pacjentów z atopią (33). Istotne podwyższenie IL-4, jak również ekspresja IL-13, stwierdzono jednocześnie w drogach oddechowych pacjenta z astmą alergiczną (34). Zachodzące na siebie właściwości biologiczne IL-4 i IL-13 można następnie wyjaśnić dzieleniem się szlaków sygnałowych przez STAT6 (8-10). Zbadaliśmy zatem rolę sygnalizacji STAT6 w rozwoju wywołanej OVA biegunki przy użyciu myszy z uszkodzonym genem STAT6. Interesujące było odkrycie, że STAT6. /. myszy były całkowicie chronione przed rozwojem biegunki wywołanej OVA po wielokrotnym prowokacji doustną Ag. Co więcej, nie udało się opracować wywołanej OVA biegunki w STAT6. /. myszy były związane z niezdolnością tych myszy do wytwarzania cytokin typu Th2 i przeciwciał IgE Ab i do promowania infiltracji eozynofilów. W związku z tym niedawno pokazano, że STAT6. /. u myszy nie wystąpiły reakcje nadwrażliwości dróg oddechowych po wielokrotnym narażeniu na aerozol z OVA (12). STAT6. /. myszy, u których wdychany alergen wykazywał jedynie niski poziom nacieku eozynofili i syntezy cytokin typu Th2, a nie IgE swoistej dla Ag (11). Nasze obecne badanie jest pierwszym dowodem naszej wiedzy, że sygnalizacja STAT6 odgrywa istotną rolę w rozwoju jelitowej alergicznej biegunki. Ponadto zlokalizowane specyficzne rozerwanie tego szlaku sygnałowego może zapewnić strategię leczenia pacjentów z alergiami pokarmowymi, którzy cierpią na uporczywe biegunki, wymioty i odwodnienie. Co ciekawe, stwierdziliśmy zlokalizowaną infiltrację eozynofilów w jelicie grubym myszy indukowanych biegunką. Wcześniejsze badania wykazały również, że jelitowe reakcje alergiczne charakteryzowały się dużą liczbą eozynofilów w jelicie czczym i jelicie ślepym po przewlekłej ekspozycji doustnej Ag (7, 35). Degranulacja eozynofilów może przyczyniać się do rozwoju alergicznej reakcji jelitowej, która uwalnia mediatory prozapalne, takie jak główne białko zasadowe, białko kationowe eozynofili i peroksydaza eozynofilowa (36). Chociaż pokazano, że IL-5 jest ważnym czynnikiem w migracji i aktywacji eozynofilów (37, 38), ostatnie badania wykazały, że IL-4 i IL-13 również przyczyniają się do aktywacji tych komórek przez promowanie produkcji IL-5 (11). , 31)
[patrz też: olejowanie włosów kręconych, joanna derybowska, artur szudrowicz ]
[patrz też: jacek rybacki, gregor laubsch, artur szudrowicz ]