Systemowo wyprowadzone komórki jelita grubego CD4 + Th2 odgrywają centralną rolę w alergicznej biegunki z udziałem STAT6 ad 7

W tym badaniu okazało się, że specyficzne dla Ag komórki T CD4 + jelita grubego wytwarzają wysokie poziomy IL-4, IL-5 i IL-13, co może przyczyniać się do zlokalizowanej infiltracji, jak również do aktywacji eozynofilów u myszy z OVA-1. indukowana biegunka. Ostatnio zasugerowano, że istnieją zarówno zależne od STAT6 i niezależne mechanizmy eozynofilii wywołanej przez Ag, jak STAT6. /. stwierdzono, że myszy tylko częściowo hamują eozynofile w płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym myszy z nadreaktywnością dróg oddechowych (11). W przeciwieństwie do tych wyników, fakt, że nie wykryto eozynofili w jelicie grubym STAT6. /. myszy po wielokrotnym podaniu doustnym z OVA sugerują, że infiltracja i aktywacja eozynofili u myszy indukowanych biegunką są całkowicie zależne od sygnalizacji STAT6. Interesującym i ważnym aspektem naszych badań jest fakt, że systemowo zagruntowane specyficzne dla Ag reakcje alergiczne wystąpiły wybiórczo w jelicie grubym, ale nie w jelicie cienkim myszy z biegunką. To odkrycie sugeruje możliwe istnienie ściśle regulowanego układu sieci między systemowymi i wybranymi przedziałami śluzówki (np., Odpowiednio, śledziony i jelita grubego). Aby przetestować tę możliwość, adaptacja eksperymentu transferu adoptywnego z użyciem myszy GFP Tg jako dawców i myszy SCID jako biorców wykazała preferencyjną migrację strukturalnie startych śledzionowych komórek T CD4 + do jelita grubego po ekspozycji na wysoką dawkę doustnej OVA. Ponadto, okazało się, że te systemowo uzyskane komórki T CD4 + jelita grubego wytwarzają cytokiny typu Th2, które z kolei dodatkowo pobudzają reakcje alergiczne, takie jak dramatyczny wzrost liczby komórek wytwarzających IgE, eozynofili i komórek tucznych. Wyraźny wzór migracji tkankowej komórek T CD4 + jest prawdopodobnie spowodowany różnymi czynnikami środowiskowymi i / lub różnymi ekspresjami cząsteczek adhezyjnych w jelicie cienkim i grubym. Na przykład, większe stężenie bakterii jelitowych występuje w dużych niż w jelicie cienkim. Tak więc, w wybranych typach chorób zapalnych jelit, zapalenie okrężnicy może być zniesione w warunkach wolnych od zarazków (39). Na poparcie tego, myszy leczone antybiotykiem były częściowo chronione przed rozwojem biegunki (M.-N. Kweon i wsp., Niepublikowane obserwacje). Wyniki te sugerują, że mikroflora w jelicie grubym może wpływać na migrację systemowych komórek T CD4 + w celu indukcji alergicznej biegunki z komórek Th2. Alternatywnie, nasze poprzednie badanie wykazało, że podzbiory komórek T w śluzówce wyizolowane z jelita cienkiego i grubego różnią się znacznie, szczególnie w zakresie częstości występowania. Limfocyty T, limfocyty T CD4 + i ekspresja cząsteczek LFA2, których poziomy były znacznie wyższe w jelicie grubym (40). Ponadto, śródnabłonkowe limfocyty T jelitowe wydzielały głównie cytokiny typu Th2, takie jak IL-4 i IL-6, podczas gdy limfocyty T jelitowe wytwarzały głównie IFN-y. (40). Co więcej, wykazano, że przeniesienie komórek CD4 + CD45RBhigh izolowanych ze śledziony myszy zdrowych dawców na myszy SCID prowadzi do choroby zapalnej jelit, podczas gdy przeniesienie komórek CD4 + CD45RBlow i CD8 + CD45RBhigh nie powoduje (41, 42). Wyniki te sugerują również, że wybrane populacje limfocytów T CD4 + pochodzących z śledziony odgrywają kluczową rolę w indukowaniu zlokalizowanych odpowiedzi immunologicznych w jelicie grubym. Podsumowując, wyniki tego badania zachęcają do rozważenia krytycznego wkładu systemowych komórek śledzionowego śledziony CD4 + w rozwój zlokalizowanej nadwrażliwości komórkowej typu Th2 w jelicie grubym i wskazują na możliwe istnienie unikalnego krzyżowego mówić o szlaku immunologicznym między układami ogólnymi (np. śledzioną) i śluzówkową (np. jelita grubego). Ponadto sugerują, że część jelita grubego może być całkowicie niezależna od wspólnego układu odpornościowego śluzówki (CMIS). Podziękowania Autorzy dziękują M. Kubocie (Uniwersytet Hokkaido) za pomocną poradę dotyczącą badania histologicznego oraz KK McGhee (University of Alabama) za pomoc redaktorską. Prace te były wspierane przez Centrum Doskonałości i Badań Naukowych na Granicy Ministerstwa Edukacji, Nauki, Sportu i Kultury oraz dotacje z Ministerstwa Zdrowia i Opieki Społecznej oraz Organizacji Bezpieczeństwa Farmaceutycznego i Badań w Japonii.
[przypisy: jaka sukienka na ślub cywilny, olej kokosowy na zmarszczki, przechowywanie kosmetyków ]
[przypisy: joanna derybowska, maciej zagłoba zygler, maciej syka ]