Uszkodzony wychwyt kwasów tłuszczowych moduluje reakcję na insulinę i reakcje metaboliczne na dietę u myszy pozbawionych CD36 ad 5

Znaczące różnice (test t) między CD36. /. i WT w każdym punkcie czasowym. P <0,01 dla 30, 45 i 60 minut, i P <0,05 dla 20, 90 i 120 minut. Wstawka pokazuje obszary pod krzywymi tolerancji glukozy (P <0,05). (b) * Poziomy insuliny po 0 i 30 minutach są znacznie wyższe w CD36. /. niż w WT (P <0,05). Myszy bez CD36 karmione fruktozą, wydzielały więcej insuliny w odpowiedzi na obciążenie glukozą niż myszy WT (Figura 3b). Nulls wykazywały również obwodową oporność na insulinę, ponieważ wychwyt FDG przez serce i mięśnie brzuchatego łydki był znacząco niższy niż pobór przez odpowiednie mięśnie myszy WT (Figura 4). Kontrastowało to z sytuacją na diecie chow (ryc. 2), w której wychwyt FDG w mięśniach zerowych był severalfold wyższy niż w mięśniach WT. Porównanie wychwytu FDG w komórkach o liczbie punktów zerowych CD36 na chow (Figura 2) w porównaniu z fruktozą (Figura 4) daje wartości 240 w porównaniu z 20 .g / h / g tkanki, co stanowi większy niż 90% spadek, podczas gdy pobieranie FDG przez WT serca uśredniały 50 .g / h / g dla obu diet. Figura 418F-2-FDG pobiera przez tkanki myszy bez CD36 i myszy WT karmionych dietą o wysokiej zawartości fruktozy. 18F-2-FDG (5 Ci) wstrzyknięto do bocznej żyły ogonowej myszy na czczo przez 16 godzin, które utrzymywano na diecie o wysokiej zawartości fruktozy przez 12 tygodni. Absorpcja FDG została określona w sposób opisany w legendzie do ryciny 2 i Metod. Dane to środki. SEM (n = 7). * P <0,05. Wysoko-tłuszczowa dieta. Zbadaliśmy, czy niedobór CD36, który upośledza wykorzystanie FA przez mięśnie, chroniłby przed obwodową opornością na insulinę wynikającą ze zwiększonego spożycia tłuszczu spożywczego. Wykazano, że dieta bogata w olej szafranowy (37, 38) jest najskuteczniejsza w obniżaniu tolerancji glukozy w linii myszy C57BL / 6J i została wykorzystana w tych badaniach. Dieta ta indukuje obwodową insulinooporność bez zwiększania poziomu insuliny i TG we krwi, ponieważ hamuje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL (38). Jak pokazano w Tabeli 4, poziomy glukozy we krwi i insuliny były podobne u myszy WT i myszy pozbawionych CD36 karmionych dietą o wysokiej krokoszowej, podczas gdy poziomy TG i FA (Tabela 5) były wyższe u myszy pozbawionych CD36. Tolerancja glukozy była zmniejszona przez karmienie krokosza barwierskiego w równym stopniu u myszy WT i myszy pozbawionych CD36 (Figura 5a), a obszary pod krzywymi luzu były podobne. Jednak krzywe eliminacji różniły się istotnie dla każdej grupy w porównaniu z myszami stosującymi dietę chow (P <0,05). Myszy pozbawione CD36 karmione z krokoszem wydzielały znacznie więcej insuliny niż myszy WT w wieku 30, ale nie w 60 minucie po obciążeniu glukozą, jak pokazano na Fig. 5b. Figura 5 Odpowiedź stężenia glukozy we krwi (a) i insuliny (b) na obciążenie glukozą u myszy pozbawionych CD36 (CD36a / y) i myszy WT karmionych dietą wysokotłuszczową. Myszy karmiono dietą bogatą w olej szafranowy przez 16 tygodni. Po 16-godzinnym postu, klirens glukozy (a) i insulina w osoczu (b) testowano w odpowiedzi na obciążenie glukozą, jak opisano w legendzie do Figury i w Metodach. Dane to środki. SEM (n = 7). (a) Dwukierunkowe ANOVA z powtarzanymi pomiarami wskazuje, że genotyp interakcji x glukoza nie różni się istotnie pomiędzy myszami pozbawionymi CD34 a WT. Wstawka pokazuje, że pole pod krzywą odpowiedzi glukozy dla myszy karmionych krokoszowo (prawe słupki) było istotnie różne (P <0,05) od krzywej dla myszy karmionych karmą (lewe słupki). Czarne słupki, myszy WT; białe paski, myszy pozbawione CD36. * P <0,05. (b) Odpowiedź insuliny na obciążenie glukozą w WT i CD36. /. myszy. * Poziomy insuliny po 30 minutach są znacząco wyższe w CD36. /. niż w WT (P <0,05). TG tkanek u myszy karmionych dietą fruktozową lub wysokotłuszczową. W przypadku diety o wysokiej zawartości fruktozy (tabela 6) poziomy TG w wątrobach od myszy pozbawionych CD36 były wyższe niż w przypadku WT, podczas gdy poziomy w sercu i mięśniach szkieletowych były podobne w obu grupach. Gdy porównuje się dane z danymi dla myszy na diecie chow, poziomy TG zostały zwiększone przez karmienie fruktozą we wszystkich tkankach. Względny wzrost był najbardziej wyraźny w mięśniach (odpowiednio 11- i 26-krotnie dla WT i zero). Tabela 6 Zawartość TG w tkankach myszy WT i myszy pozbawionych CD36 (CD36a / a) karmionych dietą fruktozową lub wysokotłuszczową W diecie bogatej w krokosz barwierski (tabela 6) poziomy TG w kończynach sercowych i tylnych były o około 25% niższe dla CD36-null niż dla myszy WT; różnice nie osiągnęły jednak istotności statystycznej (n = 6 na grupę). Poziomy były podobne w wątrobie. Gdy porównano dane z danymi dla myszy na diecie chow, TG wątroby dla obu grup myszy były niższe na diecie z krokosza barwierskiego, o której doniesiono, że hamuje lipogenezę wątroby (38). Wrażliwość insuliny na wykorzystanie glukozy w mięśniach myszy karmionych dietą z krokosza barwierskiego badano w inkubatorze lactus in vitro. Jak pokazano w Tabeli 7, włączenie glukozy do glikogenu wykazywało podobną reakcję na maksymalne stężenie insuliny, gdy porównano mięśnie myszy WT i myszy pozbawionych CD36. [hasła pokrewne: śliwka w czekoladzie kalorie, brwi makijaż permanentny, benzoesan sodu szkodliwość ] [przypisy: śliwka w czekoladzie kalorie, trojanek, jacek rybacki ]