Uszkodzony wychwyt kwasów tłuszczowych moduluje reakcję na insulinę i reakcje metaboliczne na dietę u myszy pozbawionych CD36 ad 7

Dane epidemiologiczne wskazują, że dieta zachodnia wiąże się z większą częstością występowania cukrzycy typu 2 (ostatnio omówiona w pozycji 47). Dieta ta charakteryzuje się wysoką zawartością tłuszczów nasyconych i prostych, szybko wchłanianych węglowodanów. Istnieją dowody na poparcie negatywnego wpływu obu składników na reaktywność glukozy na insulinę. Diety o wysokiej zawartości tłuszczu indukują oporność na insulinę obwodową, częściowo poprzez promowanie otyłości (47, 48). Podobnie, diety bogate w cukry proste, takie jak sacharoza lub fruktoza, które są szybko wchłaniane i które mają wysoki indeks glikemiczny, gdy są podawane w dużych ilościach (wysokie obciążenie glikemiczne), promują nietolerancję glukozy i dyslipidemię charakterystyczną dla zespołu metabolicznego X (47). 49 51). Zostało dobrze udokumentowane, że ludzie różnią się pod względem podatności na diabetogenne działanie zarówno tłuszczów w diecie, jak i węglowodanów (47, 52), co powoduje zmienność zgłaszanych danych. Odkrycia w tym badaniu dokumentują, w jaki sposób zmiany w jednym genie, w tym przypadku CD36, różnicują modulację adaptacji metabolicznej do różnych diet i podatność na indukowaną dietą patologię. Duża wrażliwość myszy bez CD36 na działanie diabetogenne diety o wysokiej zawartości fruktozy jest podobna do tej, którą wcześniej udokumentowano w SHR (24). U szczurów kontrolnych (53, 54) i myszy (to badanie), diety o wysokiej zawartości fruktozy nie powodują zmiany obwodowej odpowiedzi na insulinę. Przeciwnie, szczep SHR i mysz pozbawiona CD36 są bardzo wrażliwe na działanie diety o wysokiej zawartości fruktozy i rozwijają hiperinsulinemię i insulinooporność. Ssawożona fruktoza SHR została szeroko przebadana jako ważny model ludzkiego zespołu X. U zdrowych ochotników, krótkoterminowe karmienie diety o wysokiej zawartości fruktozy nie jest związane z wyraźnymi objawami oporności na insulinę (25, 55, 56). Jednakże, jeśli nasze odkrycia mogą być ekstrapolowane na ludzi, sugerują, że ludzie z niedoborem CD36 mogą być narażeni na wysokie ryzyko rozwoju insulinooporności z powodu diet wysokimi w cukrach prostych, takich jak fruktoza i sacharoza. Niedobór CD36 powinien chronić przed diabetogennymi skutkami diety wysokotłuszczowej, ponieważ upośledza wykorzystanie obwodowych FA. Pod tym względem dezaktywacja PPARy, która reguluje poziom CD36 w mięśniach, chroni przed opornością na insulinę indukowaną przez dietę zachodnią (57). Pomimo upośledzonej tolerancji glukozy obserwowanej u myszy pozbawionych CD36 karmionych wysokim krokoszem barwierskim, uzyskano częściową ochronę, jak wykazano w inkubacjach in vitro, podczas gdy utlenianie glukozy pozostało w odpowiedzi na insulinę w mięśniach z niedoborem CD36. Ponadto, wstępne badania metabolizmu glukozy w warunkach hiperinsulinemicznych zacisków wskazują na częściowo ochronny wpływ niewydolności CD36 w odniesieniu do reaktywności insuliny glu-tycznej glukozy wyjściowej i transportu glukozy w mięśniach (J. Kim i wsp., Niepublikowane obserwacje). Konieczne będzie przeprowadzenie dalszych badań nad odpowiedzią zwierząt z niedoborem CD36 na karmienie wysokotłuszczowe, ponieważ powinny one pomóc w określeniu roli wątroby i mięśni w etiologii oporności na insulinę. Podsumowując, w oparciu o nasze dane można przewidywać, że osoby z niedoborem CD36 będą wykazywać zwiększoną lub upośledzoną insulinooporność w zależności od spożywanej diety. Mogą być szczególnie podatne na patologię metaboliczną w przypadku diet o wysokim ładunku glikemicznym, które są dodatnio skorelowane z częstością występowania cukrzycy insulinoniezależnej (58). W przeciwieństwie do tego mogą one być mniej podatne na diabetogenne działanie diet o wysokiej zawartości tłuszczu. Pozostaje jeszcze ustalić, czy wysoki poziom ekspresji CD36 w mięśniach zwiększy podatność na insulinooporność z diet wysokotłuszczowych. Ponieważ częstość występowania niedoboru CD36 u ludzi wynosi od 0,3% do 18,5%, w zależności od subpopulacji (20, 21), ważne byłoby zbadanie związku między poziomami funkcjonalnymi CD36 a reakcją na insulinę u ludzi. Jednak wpływ czynników środowiskowych może uczynić takie badanie bardzo złożonym. Oprócz diety może być ważny styl życia, ponieważ skurcz wpływa na pobór FA przez mięsień i poziomy sarkofmiczne CD36 (59, 60). Trudności, jakie środowiskowe interakcje wywołują w badaniach genetyki populacji, zostały ostatnio zilustrowane przez prace nad LDL i PPAR. geny (61, 62). Podziękowania Dziękujemy firmie skaningowej PET w North Shore University Hospital (Manhasset, Nowy Jork, USA) i Ralph Matacchieri, w szczególności za przygotowanie i dawstwo fluorodeoksyglukozy. Praca ta została wsparta przez stypendystę American Heart Association AHA0020639T (do T. Hajri) i grantu NIH RO1-DK33301 (do NA Abumrad). Praca była również wspierana przez grant Kanadyjskich Instytutów Badań Zdrowotnych dla A. Bonena.
[hasła pokrewne: paznokcie w dwóch kolorach, maciej zagłoba zygler, olej z konopii indyjskiej ]
[hasła pokrewne: maciej zagłoba zygler, maciej syka, olejowanie włosów kręconych ]