Antybiotyki i mikroflora jelitowa cd

Cho i in. wykazali, że wczesne narażenie myszy na subterapeutyczne dawki antybiotyków, oprócz zmiany składu mikroflory jelitowej, również zwiększyło całkowitą i względną masę tkanki tłuszczowej, gęstość kości i produkcję mikroflory jelitowej krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych i zmieniło wątrobowy metabolizm kwasów tłuszczowych (25). Czy i w jakim stopniu te skutki występują u dzieci i stopień, w jakim te efekty są zależne od innych czynników mikroorganizmów, żywicieli i czynników środowiskowych, pozostaje niewidoczny. Zbiornik mikrobiomu odporny na antybiotyki Wszechobecny wpływ antybiotyków na strukturę populacji w jelitach jest powiązany z ich zmianą w zdolności genomowej społeczności drobnoustrojów jelitowych. Leczenie populacjami bakterii antybiotykami w laboratorium wybiera i wzbogaca odporne szczepy i gatunki (26, 27) oraz badania antybiotyków i oporności in vivo, podczas gdy wciąż rodzą się, dały podobne wyniki (Figura 1). W badaniu Jakobssona pacjenci leczeni kombinowanym schematem antybiotyków zawierających klarytromycynę w przypadku wrzodów trawiennych związanych z zakażeniem H. pylori spowodowali 1000-krotny wzrost genu oporności na ermB, który koduje makrolidową modyfikowaną RNA metylazę, natychmiast po zakończeniu leczenia . Chociaż pacjenci nie otrzymywali dodatkowych antybiotyków przez cały czas trwania badania, ich mikroflora jelitowa nadal utrzymywała porównywalne poziomy genów odporności cztery lata później (20). Dawki subterapeutyczne również wydają się skutkować wzbogaceniem genów oporności. Zastosowanie antybiotyków wzmagających wzrost ASP40 (koktajlu chlortetracykliny, sulfamethazyny i penicyliny) w karmie dla świń przyniosło znaczny wzrost liczebności i różnorodności genów odporności wielokrotnej już po trzech dniach ekspozycji. Geny nadające oporność na klasy leków, które nie były obecne w źródle pokarmu, takie jak geny oporności na aminoglikozydy, również zostały wzbogacone, co stanowi dowód na rolę antybiotyków w promowaniu oporności na niespokrewnione klasy leków w mikrobach komensalnych (28). Rycina Wpływ antybiotyków na mikrobiologię ogólnospołeczną na ludzką mikroflorę jelitową. Leczenie antybiotykami zmienia strukturę populacji miejscowej mikroflory, zmniejszając różnorodność bakterii i kompozycję składników redystrybucyjnych zarówno w przypadku efektów przejściowych, jak i trwałych. Zmiany w wysoce współ-ewoluowanej architekturze społeczności drobnoustrojów prowadzą do zmian w dostępności zasobów i interakcji między gatunkami i gatunkami, otwierając nisze dostępne dla patogenicznej ingerencji i prowadzące do utraty odporności na kolonizację. Antybiotyki wybierają również członków społeczności odpornych na antybiotyki, wzbogacając obecność genów oporności w mikrobiomie. Leczenie antybiotykami sprzyja transferowi informacji genetycznej między bakteriami poprzez zwiększenie koniugacji, transdukcji fagów i ruchliwości plazmidów, głównie poprzez aktywację komórkowych odpowiedzi na stres. Rozwój odporności na antybiotyki w mikroflodzie jelitowej był najczęściej badany przy użyciu podejść genomicznych i metagenomicznych lub, alternatywnie, śledzenia fenotypów poszczególnych gatunków (29, 30). Jak dotąd dynamika ewolucji oporności na poziomie społeczności pozostaje niejasna, podobnie jak mechanizmy podtrzymujące mikrobiotę w obliczu stresu antybiotykowego. Rozpoznanie źródła tego oporu jest kluczowe dla zrozumienia pojawienia się oporu. Oporność może powstać spontanicznie ze względu na zmienność genomów bakterii (31) lub może pojawić się w wyniku przeniesienia materiału genetycznego z jednej komórki do drugiej (ryc. i 2). Jako kolejny przykład wewnętrznej i naturalnej roli lekooporności w ekosystemach drobnoustrojów (1, 32), stwierdzono, że ludzki mikrobiom służy jako imponujący rezerwuar genów oporności na antybiotyki. Kolonizacja jelita przez oporne bakterie może nastąpić w ciągu trzech dni od urodzenia (33); dodatkowo fenotypy oporności zostały udokumentowane w odległych społecznościach ludzkich o ograniczonej ekspozycji na antybiotyki (34). Rysunek 2 Mechanizmy nabywania genów oporności. Bakterie wymieniają informacje genetyczne ze sobą za pomocą poziomych dróg koniugacji, transdukcji faga i naturalnej transformacji. W koniugacji (i) komórki dawcy i biorcy są fizycznie połączone poprzez tworzenie mostu przejściowego (pilus), a DNA skopiowane z jednej komórki przepływa do następnej. Komórki mogą przenosić plazmidowe DNA, integracyjne elementy koniugacyjne (chromosomowo kodowane gromady genów z autonomicznymi maszynami koniugacyjnymi) lub chromosomalny DNA poprzez wysoką częstotliwość rekombinacji za pośrednictwem plazmidów F
[hasła pokrewne: osłabienie organizmu przyczyny, olga jahr, pogotowie stomatologiczne kielce ]
[przypisy: olga jahr, śliwka w czekoladzie kalorie, trojanek ]