Normalna ludzka skóra właściwa zawiera wyraźne populacje komórek dendrytycznych CD11c + BDCA-1 + i makrofagów CD163 + FXIIIA + ad 5

Mikroskopia elektronowa tatuażu ujawniła cząstki barwnika tatuażowego i projekcje mikrokosmków, potwierdzając tożsamość tych komórek jako makrofagów. Immunohistochemia z zastosowaniem BDCA-1 (Figura 9C) i CD163 (Figura 9D) wykazała, że komórki naładowane barwnikiem były CD163 +, a nie BDCA-1 +, co potwierdza, że typowe makrofagi, a nie DC, spożyły pigment. Figura 9CD163 + komórki fagocytują duże cząstki i mają strukturalne cechy makrofagów. (A) Skóra tatuażu (0,5 .m) wybarwiona błękitem toludyny. Komórki zawierające zielony tatuaż barwiący się w cytoplazmie (czarna strzałka) otaczały naczynie krwionośne. (B) Mikroskopia elektronowa tatuażu wykazała, że cząstki barwnika (czerwona strzałka) były związane z błoną (niebieska strzałka) wewnątrz cytoplazmy komórki z wieloma występami mikrokosmków (zielona strzałka). (C i D) Komórki zawierające cząsteczki zielonego tatuażu barwione na CD163 (D), ale nie BDCA-1 (C). Pasek skali: 10 .m (A, C i D); 200 nm (B). Dyski dyskusyjne są ważnymi strażnikami skórnego układu odpornościowego, pełniącymi centralną rolę zarówno w wrodzonym, jak i nabytym układzie odpornościowym. Na wcześniejsze charakteryzowanie podzbiorów DC w ludzkiej skórze właściwej wpłynęły wyniki z króliczym poliklonalnym przeciwciałem przeciwko FXIIIA, które identyfikuje komórki skóry z dendrytyczną morfologią (4, 17. 20). Tutaj scharakteryzowaliśmy populacje komórek w obrębie zdrowej skóry właściwej i odkryliśmy, że, co zaskakujące, komórki wyrażające integrynę CDllc i cząsteczkę prezentującą antygen BDCA-1 reprezentują odrębną populację funkcjonalnie zróżnicowaną wzdłuż ścieżki DC, podczas gdy komórki FXIIIA + są różnicowane wzdłuż makrofagów. ścieżka. Podczas gdy skórka myszy zawiera w przybliżeniu CD11c + DC na każde 5 makrofagów (21), stężenie CD11c + DC w ludzkiej skórze jest znacznie wyższe, bliższe proporcji 1: 1. CDllc kolokalizowano z kilkoma dobrze rozpoznanymi markerami DC: BDCA-1, DC-LAMP / CD208 i DEC-205 / CD205. BDCA-1, znany również jako CD1c (10), jest niezmienną cząsteczką antygenu receptora antygenu MHC klasy I, która rozpoznaje lipidy w ścianach komórek prątków. BDCA-1 znajduje się na niedojrzałych i dojrzałych DC, a także na podgrupie limfocytów B. BDCA-1, w nieobecności markerów limfocytów B CD19 i CD20, byłby zatem cennym wskaźnikiem porównywania skórnych DC zarówno w normalnej skórze (22), jak i zapalnych chorobach skóry (23). DC-LAMP / CD208 jest białkiem lizosomalnym, które specyficznie oznacza dojrzałe DC (24). DEC-205 / CD205 jest receptorem powierzchniowym, który bierze udział w endocytozie antygenu DC; jego ekspresja wzrasta podczas dojrzewania i została wcześniej wykazana w normalnej skórze człowieka (25). Niska częstotliwość CD11c + DC wyrażających te 2 antygeny obserwowane w skórze normalnej jest zgodna z ich oczekiwanym niedojrzałym stanem DC. Komórki CD11c + barwiły również jasno HLA-DR i CD45, potwierdzając odpowiednio ich potencjał prezentowania antygenu i pochodzenie szpiku kostnego. Fenotyp komórek BDCA-1 + ze skóry wskazuje, że wszystkie są CD45hiHLA-DRhi i że podzbiorem tych komórek jest CD86 + i CD83 +. Nasze badania pokazują, że FXIIIA identyfikuje populację makrofagów znajdujących się w tkankach w normalnej skórze. Jedynym przeciwciałem, które całkowicie pokryło się z FXIIIA in situ był receptor zmiatający CD163, który jest selektywnie eksprymowany na monocytach i makrofagach (patrz odnośnik 26). Najlepiej scharakteryzowaną funkcją CD163 jest wiązanie kompleksów hemoglobiny / haptoglobiny, które mogą być ważne w homeostazie. Występowała ekspresja CD45 i HLA-DR niskiego poziomu, zgodna z innymi makrofagami tkankowymi i ograniczona zdolność prezentowania antygenu (27). MMR / CD206 i DC-SIGN / CD209 są receptorami lektyny typu C, które można znaleźć zarówno na makrofagach, jak i DC (11, 28), więc nie było niespodzianką, że w obu komórkach FXIIIA + i CD11c + występowała ekspresja obu receptorów lektynowych. ludzka skóra. Aby ocenić funkcję tych 2 dominujących populacji skóry, zastosowaliśmy dwa podejścia. Porównując komórki BDCA-1 i CD163 wybrane z trawienia kolagenazy normalnej skóry jako induktorów allogenicznego MLR, stwierdziliśmy, że komórki BDCA-1 + były główną populacją immunostymulującą. Te komórki BDCA-1 + indukowały zwiększoną proliferację limfocytów T podczas hodowania przed założeniem MLR, ale nie były tak immunostymulujące jak dojrzewające in vitro DC, co sugeruje, że było niewiele dojrzałych DC w normalnej skórze w porównaniu ze skórą w stanach zapalnych, takich jak łuszczyca. . Wynik ten odzwierciedla badania przeprowadzone przez Nestle i in. wykazanie, że tkanki masowe emigrantów z normalnej skóry nie są tak stymulujące jak u pacjentów z łuszczycą (20)
[przypisy: artur szudrowicz, brwi makijaż permanentny, olej kokosowy na zmarszczki ]
[więcej w: maciej zagłoba zygler, maciej syka, wypadanie płatka zastawki ]