Niedobór czynnika VII ratuje śmiertelność wewnątrzmaciczną u myszy związanych z deficytem inhibitora szlaku tkankowego ad 5

Embriony wyglądały jednak normalnie. Natomiast około 50% FVII + / + / TFPI. /. myszy w tym wieku wykazywały nieprawidłowości zarówno w worku żółtkowym, jak iw zarodku, z dodatkowymi anomaliami, w tym przypadkowymi krwawieniami, powiększonym osierdzeniem, słabym biciem serca, niedokrwistością i opóźnieniem wzrostu. Jak zaobserwowano w badaniu modyfikacji genu tfpi (10), nieprawidłowości embrionalne okazały się drugorzędne w stosunku do tych obserwowanych w worku żółtkowym. Przeciwnie, w porównaniu z zarodkami typu dzikiego (14), FVIIa / a / TFPI2 /. Zarodki pojawiły się normalnie po zebraniu (ryc. 2b), a barwienie H & E nie wykazało żadnych nieprawidłowości w worku żółtkowym lub zarodku dla tego genotypu (ryc. 2c). Różni się to od szerokiej gamy nieprawidłowości obserwowanych w FVII + / + / TFPI. /. genotyp (ryc. 2, d i e). Nie zaobserwowano różnic w barwieniu P-aktyny między zarodkami zmodyfikowanymi genotypem typu dzikiego i zmodyfikowanymi genami. Barwienie aktyną występowało w sercach obu zestawów tych zarodków, ale pojawiało się minimalnie w worku żółtkowym, głównie w naczyniach najbliżej przyłożenia worka żółtkowego do łożyska dla wszystkich genotypów. Jednakże, barwienie nie było obserwowane w większej części worka żółtkowego, w tym w nieprawidłowych naczyniach lub jeziorach krwi z ośmiu FVII + / + / TFPI2 /. lub cztery FVII + /. / TFPI. /. zarodki badano przy E9.5 (nie pokazano). Figura 2 (a i b) E9.5 FVII + / A / TFPI A /. zarodek (a) otoczony workiem żółtkowym. Większe naczynia witeliny nie są łatwo widoczne; strzałka wskazuje na jezioro krwi. E9.5 normalnie wyglądający FVII. /. / TFPI. /. zarodek (b) otoczony workiem żółtkowym. Strzałka wskazuje naczynie witeliny w normalnie pojawiającym się worku żółtkowym. (c. e) Barwienie H & E worków żółtka E9.5. FVII. /. / TFPI. /. odcinek worka żółtkowego (c) porównywalny wyglądem do worka żółtkowego typu dzikiego. A FVII + / + / TFPI. /. woreczek żółtkowy (d) jezioro krwi zawierające czerwone krwinki i dalsze zwyrodnienie (e), z oddzielonymi endodermitami worka żółtkowego (E) i mezodermy (M), co powoduje brak krwinek czerwonych w zaburzonym unaczynieniu. Barwienie H & E (f) z F10875 FVII + / + / TFPI. /. woreczek żółtkowy wykazujący dalsze zwyrodnienie endodermy i kontakt z mezodermą oraz wynikająca z tego niedokrwistość. (g yj) barwienie H & E (g) E10.75 FVII + / + / TFPI2 /. żółtko plamkowe i barwnik w plamie żółtej części paralitycznej (h), wykazujący odkładanie się złogów fibryny (złoto) we wnętrzu jeziora krwi. Barwienie H & E naczynia w odpowiadającym zarodku (i) i odpowiednie barwienie antyfibryną (ogen) sąsiedniego odcinka (j), wykazujące odkładanie fibryny wyściełające wnętrze naczynia. Przy E10.75 w niektórych FVII + / + / TFPI. /. Obserwowano poważne nieprawidłowości w przebiegu zarodka. zarodki do momentu nekrozy. Barwienie H & E ujawniło zwyrodnienie struktury worka żółtkowego, z oddzieleniem endodermy i warstw mezodermy i późniejszą anemią (ryc. 2f). Co ciekawe, w przeciwieństwie do oryginalnego badania opisującego pojedynczy homozygotyczny TFPI. /. myszy, u których fibrynę wykryto tylko przy> E12.5 (10), znaleziono fibrynę wyściełającą wnętrze pojedynczego jeziora krwi (ryc. 2, g i h), jak również w zarodku (naczyniu worka żółtkowego łączącego zarodek ) (Fig. 2, i oraz j) tylko z jednego z czterech FVII + / + / TFPI. /. zarodki badane. Nie stwierdzono odkładania się fibryny w żadnym z pięciu FVII + / y / TFPI2 /. zarodki badane. Tylko niewielka liczba zwierząt z FVII + / + / TFPI. /. genotyp przeżył śmiertelność we wczesnym stadium (tabela 1). W E14.5 te zarodki wykazują znaczny krwotok śródczaszkowy i obrzęk oraz inne przypadkowe krwawienia na skórze. Mimo że żyli, byli poważnie anemiczni. Podobnie, FVII + / y / TFPI. /. zarodki są również prezentowane z podobnymi krwawieniami śródczaszkowymi, podczas gdy FVII a / a / TFPI a /. zarodki wyglądały jak dzikie (Fig. 3, a. c). Krwotok potwierdzono w mózgach zarówno FVII + / a / TFPI2 /. (Rys. 3d) i FVII + / + / TFPI. /. zarodki (Fig. 3e), chociaż patologie obserwowane w FVII + / a / TFPI2 /. zarodki były ogólnie mniej ciężkie niż FVII + / + / TFPI. /. zarodki. Śródmiąższowe odkładanie fibryny w wątrobach zarówno FVII + / a / TFPI. /. i FVII + / + / TFPI. /. obserwowano zarodki (ryc. 3, f i g). FVII. /. / TFPI. /. zarodki nie wykazywały nieprawidłowych krwawień lub krzepnięcia przez barwienie H & E lub antyfibryną (ogen) (Fig. 3h), jak zaobserwowano u myszy typu dzikiego (Fig. 3i). Wszystkie inne narządy wyglądały normalnie. Figura 3 (a. C) E14.5 FVII + / + / TFPI. /. (a), FVII + / y / TFPI. /. (b) i FVII. /. / TFPI. /. (c) zarodki. Masywny krwotok i obrzęk w głowie oraz ogólną niedokrwistość można łatwo zaobserwować w kilku FVII + / + / TFPI. /. zwierzęta, które przetrwały do tego wieku. FVII + /. / TFPI. /. zarodki również wykazują krwotok w głowie, podczas gdy FVII. /. / TFPI. /. zarodki nie wykazują żadnych nieprawidłowych krwawień
[przypisy: maciej zagłoba zygler, 5lo bydgoszcz, olej z konopii indyjskiej ]
[więcej w: klaudia el dursi, 5lo bydgoszcz, hiperhomocysteinemia ]