Wysoka częstość występowania białaczki u dużych zwierząt po terapii genowej komórek macierzystych za pomocą wektora retrowirusowego wyrażającego HOXB4 ad 7

W celu transdukcji komórki eksponowano na wektory retrowirusowe przy MOI wynoszącym 1. 2 przez 4 godziny w obecności czynników wzrostu. Po całonocnej hodowli w pożywkach zawierających czynniki wzrostu, komórki ponownie eksponowano na to samo MOI w stężonym wektorze przez 4 godziny. Natychmiast po tej drugiej ekspozycji, komórki zostały przemyte i podane w infuzji do śmiertelnie napromienionego zwierzęcia (920 cGy). Transdukcję i przeszczepianie komórek makaka opisano wcześniej (21). Read more „Wysoka częstość występowania białaczki u dużych zwierząt po terapii genowej komórek macierzystych za pomocą wektora retrowirusowego wyrażającego HOXB4 ad 7”

Receptor 1 hormonu koncentrującego melaninę, nowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w bielactwie ad 7

Możliwe jest, że niektóre receptory Ab. S nie zostały wykryte w badaniu radioblastycznym stosowanym tutaj przy użyciu rekombinowanego MCHR1. Rzeczywiście, najbardziej rozpowszechnione Ab do receptora hormonu tarczycy (TSHR) u pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa reagują tylko z natywną TSHR, ponieważ rozpoznają epitopy, które zależą od struktury białka (28). Częstość występowania przeciwciał MCHR1 może być zwiększona, jeśli natywny receptor został użyty do analizy surowicy bielactwa dla przeciwciał AB, które rozpoznają epitopy konformacyjne. Analiza pacjentów z bielactwem dodatnim dla MCHR1 wykazała brak wyraźnego związku między obecnością przeciwciał Ab receptora i wiekiem pacjenta w czasie pobierania próbek surowicy, wieku pacjenta z początkiem choroby, płcią, czasem trwania choroby lub podtypem bielactwa. Read more „Receptor 1 hormonu koncentrującego melaninę, nowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w bielactwie ad 7”

Ścieżka MEKK1-JNK odgrywa rolę ochronną w przeciążeniu ciśnieniowym, ale nie pośredniczy w przeroście mięśnia sercowego ad 7

Ponieważ zarówno zapalenie, jak i śmierć komórki, w tym apoptoza są ściśle zaangażowane w rozwój zastoinowej niewydolności serca, spekulujemy, że zwiększona odpowiedź zapalna i apoptoza komórek mięśnia sercowego mogą ułatwiać przejście od kompensowanego hipertrofii LV do zdekompensowanej w MEKK1. /. myszy. Fakt, że zarówno stan zapalny, jak i śmierć komórki są zwiększone przez przeciążenie ciśnieniem, ale nie przez pozorowaną operację w MEKK1. /. Read more „Ścieżka MEKK1-JNK odgrywa rolę ochronną w przeciążeniu ciśnieniowym, ale nie pośredniczy w przeroście mięśnia sercowego ad 7”

Zwiększona ekspresja receptora C5a w sepsie ad 6

Równolegle, innym myszom z CLP podawano taką samą ilość normalnego króliczego IgG. W ciągu pierwszych 24 godzin po indukcji sepsy, w grupie leczonej przeciwciałem anty-mysim C5a zmarła tylko jedna mysz. Całkowite przeżycie wyniosło 70% w dniu 7. U myszy CLP traktowanych. C5aR na początku CLP, 24% zwierząt padło w ciągu pierwszych 3 dni. Read more „Zwiększona ekspresja receptora C5a w sepsie ad 6”

Sygnalizacja IKK / NF-P B: równoważenie życia i śmierci nowe podejście do terapii raka ad 6

Dalsze badania ujawniły, że wywołany przez zapalenie wzrost guza w tym modelu był mediowany przez TNF-a. wytwarzane przez komórki odpornościowe gospodarza, podczas gdy indukowana przez LPS regresja guzów z niedoborem NF-kBp była mediowana przez TRAIL, którego synteza jest indukowana przez IFN w komórkach stanu zapalnego gospodarza w odpowiedzi na aktywację TLR4 za pośrednictwem LPS (Figura 3). Wyniki te wskazują, że NF-kB jest głównym mediatorem wywołanego przez stan zapalny postępu nowotworu poprzez przezwyciężanie potencjalnego zabijania guza przez indukcję TRAIL (88). Biorąc pod uwagę, że aktywacja NF-kB w komórkach nowotworowych może być główną przeszkodą w indukowanej przez TRAIL apoptozie, inhibitory NF-kB lub IKK mogą nasilać aktywność rekombinowanych induktorów TRAIL lub TRAIL, takich jak IFN typu I i typu II, do osiągnąć lepsze zabijanie guza (ryc. 3). Read more „Sygnalizacja IKK / NF-P B: równoważenie życia i śmierci nowe podejście do terapii raka ad 6”

Antybiotyki i mikroflora jelitowa ad 6

Jak wspomniano wcześniej, komensale zapobiegają inwazji patogena przez eliminację zjadliwych drobnoustrojów dla przestrzeni i składników odżywczych (3) oraz przez indukowanie obrony komórek nabłonka okrężnicy przez gospodarza, aby aktywnie chronić przed infekcjami jelita (61, 62). Antybiotyk zakłóca bardzo zorganizowaną strukturę populacyjną środowiska jelitowego, co może zmniejszyć te mechanizmy obronne i otworzyć nowe nisze okupacyjne (ryc. 1). Pogarszona przez zwiększoną dostępność i mobilność genów oporności wynikających z leczenia antybiotykami, kolokalizacja społeczności patogennych i komensalnych stwarza możliwości przeniesienia oporności na zjadliwe gatunki. Dostępność patogenu ludzkiego mikrobiomu ilustruje otrzymany przez społeczność USA300 szczep Staphylococcus aureus oporny na metycylinę (MRSA), który uzyskał gromadę genów ze skóry komensalnego naskórka Staphylococcus, który zapewnia funkcjonalność dla lepszej kolonizacji miejsc gospodarza (63). Read more „Antybiotyki i mikroflora jelitowa ad 6”

Normalna ludzka skóra właściwa zawiera wyraźne populacje komórek dendrytycznych CD11c + BDCA-1 + i makrofagów CD163 + FXIIIA + ad 5

Mikroskopia elektronowa tatuażu ujawniła cząstki barwnika tatuażowego i projekcje mikrokosmków, potwierdzając tożsamość tych komórek jako makrofagów. Immunohistochemia z zastosowaniem BDCA-1 (Figura 9C) i CD163 (Figura 9D) wykazała, że komórki naładowane barwnikiem były CD163 +, a nie BDCA-1 +, co potwierdza, że typowe makrofagi, a nie DC, spożyły pigment. Figura 9CD163 + komórki fagocytują duże cząstki i mają strukturalne cechy makrofagów. (A) Skóra tatuażu (0,5 .m) wybarwiona błękitem toludyny. Komórki zawierające zielony tatuaż barwiący się w cytoplazmie (czarna strzałka) otaczały naczynie krwionośne. Read more „Normalna ludzka skóra właściwa zawiera wyraźne populacje komórek dendrytycznych CD11c + BDCA-1 + i makrofagów CD163 + FXIIIA + ad 5”

Toksyna VacA Helicobacter pylori jest permeazą mocznika, która promuje dyfuzję mocznika w nabłonku czesc 4

Mierzono następnie poziom radioaktywności w komorze szczytowej, uzyskując wykresy analogiczne do tych na Fig. 1, na których nachylenie zostało naniesione. Linia przerywana reprezentuje teoretyczną korelację liniową. Dyfuzja mocznika przez nabłonek MDCK II wzrosła natychmiast po dodaniu VacA i osiągnęła maksimum (trzykrotny wzrost) po około 7. 8 godzinach. Read more „Toksyna VacA Helicobacter pylori jest permeazą mocznika, która promuje dyfuzję mocznika w nabłonku czesc 4”

Niedobór czynnika VII ratuje śmiertelność wewnątrzmaciczną u myszy związanych z deficytem inhibitora szlaku tkankowego ad

Analiza fenotypowa potomstwa wynikająca z tej hodowli jest przedmiotem raportu bieżącego. Metody Zwierzęta. Generowanie myszy heterozygotycznych dla fVII (9) i tfpi. (10) opisano geny w mysich podłożach C57B1 / 6 x 129SVJ. Specyficzna konstrukcja delecji FVII polegała na zastąpieniu eksonów 2 do 8 genu fVII (11) genem fosfotransferazy neomycyny (neo), eliminując w ten sposób wszystkie regiony kodujące genu fVII. Read more „Niedobór czynnika VII ratuje śmiertelność wewnątrzmaciczną u myszy związanych z deficytem inhibitora szlaku tkankowego ad”

TGF-dependent zależna patogeneza wypadania płatka zastawki mitralnej w mysim modelu zespołu Marfana

Wypadanie płatka zastawki mitralnej (MV) jest powszechnym fenotypem człowieka, ale niewiele wiadomo na temat patogenezy tego stanu. MVP może występować w kontekście zespołów genetycznych, w tym zespołu Marfana (MFS), autosomalnego dominującego zaburzenia tkanki łącznej wywołanego mutacjami w fibrylinie-1. Fibrillin-1 przyczynia się do regulowanej aktywacji cytokiny TGF-a, a wzmocniona sygnalizacja jest konsekwencją niedoboru fibryliny-1. W związku z tym postawiliśmy hipotezę, że zwiększony TGF-. sygnalizacja może przyczynić się do wielogenowej patogenezy MFS, w tym do rozwoju zmian mykomatycznych zastawek przedsionkowo-komorowych. Read more „TGF-dependent zależna patogeneza wypadania płatka zastawki mitralnej w mysim modelu zespołu Marfana”