Hiperhomocysteinemia wzmaga stan zapalny naczyń i przyspiesza miażdżycę tętnic w modelu mysim ad

Serialne odcinki, o grubości 10 .m, zostały wycięte z poziomu płatków zastawki aortalnej do około 480 .m powyżej płatków w zatoce aortalnej, co drugą sekcję odzyskano i umieszczono na szkiełkach powlekanych żelatyną (5%), i cztery sekcje zostały umieszczone na każdym slajdzie w sumie pięć slajdów. Skrawki wybarwiono oleistą czerwienią O i hematoksyliną / jasnozieloną. Ocenę ilościową obszaru zmian miażdżycowych wykonano na jednym odcinku z każdego slajdu (zaczynając od miejsca, w którym najpierw pojawiają się trzy wyraźne zastawki) przy użyciu mikroskopu Zeiss i obrazu Zeiss (Zeiss, Thornwood, Nowy Jork, USA); przedstawiono średnią powierzchnię zmian ze slajdów od dwóch do pięciu (19). Złożone zmiany miażdżycowe zdefiniowano jako obecność włóknistych zakrętek, rozszczepów cholesterolu lub martwicy zmian (19). Ocena elastolizy. Read more „Hiperhomocysteinemia wzmaga stan zapalny naczyń i przyspiesza miażdżycę tętnic w modelu mysim ad”

Wysoka częstość występowania białaczki u dużych zwierząt po terapii genowej komórek macierzystych za pomocą wektora retrowirusowego wyrażającego HOXB4

Terapia genowa HSC za pośrednictwem retrowirusa jest stosowana w leczeniu osób z wieloma chorobami zagrażającymi życiu. Jednakże niektórzy pacjenci z SCID-X1 rozwinęli białaczkę pośredniczoną przez retrowirusy po leczeniu. Selektywna korzyść wzrostu komórek zmodyfikowanych genowo u pacjentów z SCID-X1 sugeruje, że transgen mógł odgrywać rolę w leukemogenezie. Zgłaszamy tutaj, że 2 z 2 psów i z 2 makaków rozwinęło białaczkę mieloidalną około 2 lata po przeszczepieniu komórkami, które nadeksprymowały homeoboks B4 (HOXB4) i komórki transdukowane kontrolnym wektorem gammaretrowirusowym, który nie wyrażał HOXB4. Komórki białaczkowe rozregulowały ekspresję onkogenów, blok różnicowania szpiku i nadekspresję HOXB4. Read more „Wysoka częstość występowania białaczki u dużych zwierząt po terapii genowej komórek macierzystych za pomocą wektora retrowirusowego wyrażającego HOXB4”

Receptor 1 hormonu koncentrującego melaninę, nowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w bielactwie

Bielactwo jest pospolitym zaburzeniem depigmentacyjnym wynikającym z utraty melanocytów w skórze. Patogeneza choroby pozostaje niejasna, chociaż uważa się, że bierze się pod uwagę mechanizmy autoimmunologiczne. Rzeczywiście, u niektórych pacjentów z bielactwem opisywano autoprzeciwciała i autoreaktywne limfocyty T skierowane na melanocyty. Celem tego badania było zidentyfikowanie antygenów komórek barwnikowych rozpoznawanych przez autoprzeciwciała w bielactwa nabytego. Stosując IgG u pacjentów z bielactwem do przeszukiwania biblioteki fagowej cDNA melanocytów zidentyfikowaliśmy receptor hormonu koncentrującego melaninę (MCHR1) jako nowy autoantygen powiązany z tym zaburzeniem. Read more „Receptor 1 hormonu koncentrującego melaninę, nowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w bielactwie”

Ścieżka MEKK1-JNK odgrywa rolę ochronną w przeciążeniu ciśnieniowym, ale nie pośredniczy w przeroście mięśnia sercowego

Kinaza kinazy białkowej aktywowana mitogenem (MEKK1) pośredniczy w aktywacji kinazy końca C-Jun NH2 (JNK). Chociaż wcześniejsze badania z użyciem hodowanych miocytów sercowych sugerowały, że szlak MEKK1-JNK odgrywa kluczową rolę w przeroście i apoptozie, jego działanie w przeroście serca i apoptozie nie jest w pełni zrozumiałe u dorosłych zwierząt in vivo. Zbadaliśmy rolę szlaku MEKK1-JNK w przeciążonych ciśnieniowo sercach za pomocą myszy z niedoborem MEKK1. Stwierdziliśmy, że poprzeczne pasmo aorty znacznie zwiększa aktywność JNK w Mekk1 + / +, ale nie Mekk1. /. Read more „Ścieżka MEKK1-JNK odgrywa rolę ochronną w przeciążeniu ciśnieniowym, ale nie pośredniczy w przeroście mięśnia sercowego”

Sygnalizacja IKK / NF-P B: równoważenie życia i śmierci nowe podejście do terapii raka ad 7

Ponieważ wiele szlaków sygnałowych może być jednocześnie aktywowanych i / lub inaktywowanych w danej komórce złośliwej, łącznie przyczyniając się do jej fenotypu nowotworowego, nieswoiste inhibitory IKKa / NF-kB mogą wpływać jednocześnie na kilka szlaków sygnalizacyjnych i prowadzić do znacznie skuteczniejszego zabijania takich nowotworów. komórki. Odpowiednim przykładem jest trójtlenek arsenu (ATO) przeciwnowotworowy, przydatny w leczeniu białaczki promielocytowej (116) i prawdopodobnie szpiczaka mnogiego (117). ATO nie jest specyficznym inhibitorem IKK. lub NF-kB i może mieć kilka celów molekularnych, ponieważ stwierdzono, że trójwartościowe arseniki, klasa chemiczna, do której należy ATO, są silnymi aktywatorami JNK (118), jak również IKK. Read more „Sygnalizacja IKK / NF-P B: równoważenie życia i śmierci nowe podejście do terapii raka ad 7”

Antybiotyki i mikroflora jelitowa ad 7

Wykazano, że bakterie wykazują kooperatywne mechanizmy oporności w konfrontacji z antybiotykoterapią in vitro (26). Hostyczno-mikrobiotyczny mutualizm może promować altruistyczne dzielenie się dobrami publicznymi, które bezpośrednio przynoszą korzyści poszczególnym gatunkom, w celu utrzymania architektury społecznościowej, która podtrzymuje populację jako całość. Zrozumienie, w jakim stopniu te mechanizmy występują w środowisku jelitowym, może informować o strategiach, które zapobiegawczo wywołują odporność społeczności jelitowej i zachowują jej funkcję podczas perturbacji. Podczas gdy interakcje między organizmami mogą przyczyniać się do odporności środowiska jelitowego, struktura populacji tworzy podstawę stabilności, a specyficzne cechy tej struktury prawdopodobnie buforują zakłócenia społeczności. Jaka jest podstawa do konkurencyjnego wykluczania obcych bakterii ze środowiska jelitowego i jakie specyficzne zmiany w kompozycji umożliwiają patologiczne wtargnięcie. Read more „Antybiotyki i mikroflora jelitowa ad 7”

Normalna ludzka skóra właściwa zawiera wyraźne populacje komórek dendrytycznych CD11c + BDCA-1 + i makrofagów CD163 + FXIIIA + ad 7

Sekcje ultracienki (65 nm) pocięto nożem diamentowym, zebrano na kratkach miedzianych i barwiono octanem uranu i cytrynianem ołowiu przed oglądaniem w elektronowym mikroskopie elektronowym Tecnaispirit (FEI Company) wyposażonym w kamerę z aparatem ze sprzężeniem ładunkowym Ultrascan 895 ( Gatan). Przetwarzanie próbki skóry. Skórne zawiesiny pojedynczych komórek z normalnej skóry uzyskano przy użyciu zmodyfikowanej metody kolagenazy / dyspazy (16). Podskórny tłuszcz wycięto, a pozostałą tkankę przemyto PBS. Warstwę skórną silnie nacięto skalpelem i inkubowano w mg / ml kolagenazy typu (Invitrogen), mg / ml dispazy (Invitrogen) i 1% roztworu penicyliny-streptomycyny (Sigma-Aldrich) przez noc w 37 ° C. Read more „Normalna ludzka skóra właściwa zawiera wyraźne populacje komórek dendrytycznych CD11c + BDCA-1 + i makrofagów CD163 + FXIIIA + ad 7”

Toksyna VacA Helicobacter pylori jest permeazą mocznika, która promuje dyfuzję mocznika w nabłonku ad 5

Niespolaryzowane komórki AGS inkubowano z 125 nM aktywowanego VacA we wskazanych odstępach czasu, a następnie przemywano i testowano pod kątem uwalniania mocznika [14C]. Strzałka wskazuje wymywanie toksyny przed dalszą inkubacją, w równoległych próbkach (pościg). Wkład: komórki AGS były lub nie były inkubowane w warunkach zubożania ATP (patrz Metody) i traktowane przez 3 godziny aktywowanym VacA (otwarte słupki) lub pozostawione bez traktowania (wypełnione słupki). Następnie określono szybkość wypływu mocznika. Średnia z trzech eksperymentów. Read more „Toksyna VacA Helicobacter pylori jest permeazą mocznika, która promuje dyfuzję mocznika w nabłonku ad 5”

Niedobór czynnika VII ratuje śmiertelność wewnątrzmaciczną u myszy związanych z deficytem inhibitora szlaku tkankowego cd

Rozcieńczone osocze (1:20 lub 1:40, obj./obj., W osoczu zubożonym w TFPI) inkubowano z równą objętością kompleksu FVIIa / TF w 37 ° C przez 30 min na płytce do mikromiareczkowania. Następnie dodano ludzki FX (0,2 gramy) i reakcję dalej inkubowano w 37 ° C przez 15 min. Po dodaniu EDTA (1 mM, stężenie końcowe) i substratu Spectrozyme fXa (0,5 mM, stężenie końcowe) zmierzono absorbancję przy długości fali 405 nm w 5-minutowych odstępach. Wyniki Generowanie FVII + / A / TFPI + /. myszy. Read more „Niedobór czynnika VII ratuje śmiertelność wewnątrzmaciczną u myszy związanych z deficytem inhibitora szlaku tkankowego cd”

TGF-dependent zależna patogeneza wypadania płatka zastawki mitralnej w mysim modelu zespołu Marfana cd

Oceniliśmy TGF-. aktywność w zmutowanych zastawkach przy użyciu przeciwciała poliklonalnego (LC1-30) specyficznego dla wolnej i aktywnej postaci TGF-a (14) (rysunek 2). Stopniowe zwiększenie immunoaktywności obserwowano w płatkach zastawki u zwierząt Fbn1C1039G / + i Fbn1C1039G / C1039G. Jeśli to po prostu odzwierciedla wzrost produkcji i wydzielanie TGF-a, oczekiwalibyśmy odpowiedniego zwiększenia ilości LAP-y1, ponieważ obfitość tego peptydu odzwierciedla ilość zmagazynowanego, utajonego TGF-a. Przeciwnie, nie zaobserwowaliśmy widocznej różnicy w poziomie LAP-y1 między genotypami (Figura 2). Read more „TGF-dependent zależna patogeneza wypadania płatka zastawki mitralnej w mysim modelu zespołu Marfana cd”