Hiperhomocysteinemia wzmaga stan zapalny naczyń i przyspiesza miażdżycę tętnic w modelu mysim ad

Serialne odcinki, o grubości 10 .m, zostały wycięte z poziomu płatków zastawki aortalnej do około 480 .m powyżej płatków w zatoce aortalnej, co drugą sekcję odzyskano i umieszczono na szkiełkach powlekanych żelatyną (5%), i cztery sekcje zostały umieszczone na każdym slajdzie w sumie pięć slajdów. Skrawki wybarwiono oleistą czerwienią O i hematoksyliną / jasnozieloną. Ocenę ilościową obszaru zmian miażdżycowych wykonano na jednym odcinku z każdego slajdu (zaczynając od miejsca, w którym najpierw pojawiają się trzy wyraźne zastawki) przy użyciu mikroskopu Zeiss i obrazu Zeiss (Zeiss, Thornwood, Nowy Jork, USA); przedstawiono średnią powierzchnię zmian ze slajdów od dwóch do pięciu (19). Złożone zmiany miażdżycowe zdefiniowano jako obecność włóknistych zakrętek, rozszczepów cholesterolu lub martwicy zmian (19). Ocena elastolizy. Read more „Hiperhomocysteinemia wzmaga stan zapalny naczyń i przyspiesza miażdżycę tętnic w modelu mysim ad”

Wysoka częstość występowania białaczki u dużych zwierząt po terapii genowej komórek macierzystych za pomocą wektora retrowirusowego wyrażającego HOXB4 ad

Nasze badania pokazujące wpływ HOXB4 na komórki repopulacyjne krwiotwórcze u naczelnych innych niż człowiek zostały opublikowane wcześniej (21). Podobnie do naszych wyników u naczelnych innych niż ludzie, zaobserwowaliśmy wyższe poziomy komórek wykazujących nadekspresję HOXB4 we wczesnym okresie po transplantacji w porównaniu z poziomami po miesiącu u psów (Suplementowa Figura 1, materiał uzupełniający dostępny online w tym artykule; doi: 10.1172 / JCI34371DS1). Jeden z 3 psów, które otrzymały transdukowane HOXB4 komórki CD34 + zmarł 3 miesiące po transplantacji z powodu powikłań związanych z transplantacją. Pozostałe 2 psy (G374 i G450) obserwowano przez 2 lata. Około 15 miesięcy po transplantacji obserwowaliśmy spontaniczne zwiększenie liczby komórek znakowanych HOXB4 u psów G374 i G450, podczas gdy komórki kontrolne oznaczone żółtym fluorescencyjnym białkiem. Read more „Wysoka częstość występowania białaczki u dużych zwierząt po terapii genowej komórek macierzystych za pomocą wektora retrowirusowego wyrażającego HOXB4 ad”

Receptor 1 hormonu koncentrującego melaninę, nowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w bielactwie

Bielactwo jest pospolitym zaburzeniem depigmentacyjnym wynikającym z utraty melanocytów w skórze. Patogeneza choroby pozostaje niejasna, chociaż uważa się, że bierze się pod uwagę mechanizmy autoimmunologiczne. Rzeczywiście, u niektórych pacjentów z bielactwem opisywano autoprzeciwciała i autoreaktywne limfocyty T skierowane na melanocyty. Celem tego badania było zidentyfikowanie antygenów komórek barwnikowych rozpoznawanych przez autoprzeciwciała w bielactwa nabytego. Stosując IgG u pacjentów z bielactwem do przeszukiwania biblioteki fagowej cDNA melanocytów zidentyfikowaliśmy receptor hormonu koncentrującego melaninę (MCHR1) jako nowy autoantygen powiązany z tym zaburzeniem. Read more „Receptor 1 hormonu koncentrującego melaninę, nowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w bielactwie”

Ścieżka MEKK1-JNK odgrywa rolę ochronną w przeciążeniu ciśnieniowym, ale nie pośredniczy w przeroście mięśnia sercowego

Kinaza kinazy białkowej aktywowana mitogenem (MEKK1) pośredniczy w aktywacji kinazy końca C-Jun NH2 (JNK). Chociaż wcześniejsze badania z użyciem hodowanych miocytów sercowych sugerowały, że szlak MEKK1-JNK odgrywa kluczową rolę w przeroście i apoptozie, jego działanie w przeroście serca i apoptozie nie jest w pełni zrozumiałe u dorosłych zwierząt in vivo. Zbadaliśmy rolę szlaku MEKK1-JNK w przeciążonych ciśnieniowo sercach za pomocą myszy z niedoborem MEKK1. Stwierdziliśmy, że poprzeczne pasmo aorty znacznie zwiększa aktywność JNK w Mekk1 + / +, ale nie Mekk1. /. Read more „Ścieżka MEKK1-JNK odgrywa rolę ochronną w przeciążeniu ciśnieniowym, ale nie pośredniczy w przeroście mięśnia sercowego”

Zwiększona ekspresja receptora C5a w sepsie

Nadmierna produkcja produktu aktywacji dopełniacza C5a wydaje się być szkodliwa podczas rozwoju sepsy u gryzoni. Niewiele wiadomo na temat roli receptora C5a (C5aR) i jego obecności w różnych narządach podczas sepsy. Stosując model podwiązania / przebicia stolca (CLP) u myszy, wykazaliśmy tutaj, że immunoreaktywność C5aR była uderzająco zwiększona we wczesnym stadium sepsy w płucach, wątrobie, nerkach i sercu, zarówno u myszy kontrolnych, jak iu myszy z niedoborem neutrofili. Ekspresja mRNA C5aR w tych narządach była również znacznie zwiększona podczas sepsy. Analiza immunohistochemiczna ujawniła wzorce zwiększonej ekspresji C5aR w komórkach miękiszowych we wszystkich czterech narządach według CLP. Read more „Zwiększona ekspresja receptora C5a w sepsie”

Antybiotyki i mikroflora jelitowa ad 7

Wykazano, że bakterie wykazują kooperatywne mechanizmy oporności w konfrontacji z antybiotykoterapią in vitro (26). Hostyczno-mikrobiotyczny mutualizm może promować altruistyczne dzielenie się dobrami publicznymi, które bezpośrednio przynoszą korzyści poszczególnym gatunkom, w celu utrzymania architektury społecznościowej, która podtrzymuje populację jako całość. Zrozumienie, w jakim stopniu te mechanizmy występują w środowisku jelitowym, może informować o strategiach, które zapobiegawczo wywołują odporność społeczności jelitowej i zachowują jej funkcję podczas perturbacji. Podczas gdy interakcje między organizmami mogą przyczyniać się do odporności środowiska jelitowego, struktura populacji tworzy podstawę stabilności, a specyficzne cechy tej struktury prawdopodobnie buforują zakłócenia społeczności. Jaka jest podstawa do konkurencyjnego wykluczania obcych bakterii ze środowiska jelitowego i jakie specyficzne zmiany w kompozycji umożliwiają patologiczne wtargnięcie. Read more „Antybiotyki i mikroflora jelitowa ad 7”

Normalna ludzka skóra właściwa zawiera wyraźne populacje komórek dendrytycznych CD11c + BDCA-1 + i makrofagów CD163 + FXIIIA + ad 7

Sekcje ultracienki (65 nm) pocięto nożem diamentowym, zebrano na kratkach miedzianych i barwiono octanem uranu i cytrynianem ołowiu przed oglądaniem w elektronowym mikroskopie elektronowym Tecnaispirit (FEI Company) wyposażonym w kamerę z aparatem ze sprzężeniem ładunkowym Ultrascan 895 ( Gatan). Przetwarzanie próbki skóry. Skórne zawiesiny pojedynczych komórek z normalnej skóry uzyskano przy użyciu zmodyfikowanej metody kolagenazy / dyspazy (16). Podskórny tłuszcz wycięto, a pozostałą tkankę przemyto PBS. Warstwę skórną silnie nacięto skalpelem i inkubowano w mg / ml kolagenazy typu (Invitrogen), mg / ml dispazy (Invitrogen) i 1% roztworu penicyliny-streptomycyny (Sigma-Aldrich) przez noc w 37 ° C. Read more „Normalna ludzka skóra właściwa zawiera wyraźne populacje komórek dendrytycznych CD11c + BDCA-1 + i makrofagów CD163 + FXIIIA + ad 7”

Toksyna VacA Helicobacter pylori jest permeazą mocznika, która promuje dyfuzję mocznika w nabłonku ad 6

Wartości są wyrażone jako procent efektu indukowanego przez VacA w monowarstwie komórkowym przy braku floretyny i stanowią średnią z trzech eksperymentów prowadzonych w dwóch powtórzeniach. SE. Dane te zdecydowanie sugerują, że floreina bezpośrednio wchodzi w interakcję z toksyną. Aby przetestować tę możliwość, jej wpływ na kanał anionowy VacA został oceniony w planarnych eksperymentach z dwuwarstwowymi lipidami. Figura 7a pokazuje, że flore toryna zahamowała indukowany przez VacA prąd jonowy o IC50 około 15 | jM. Read more „Toksyna VacA Helicobacter pylori jest permeazą mocznika, która promuje dyfuzję mocznika w nabłonku ad 6”

Niedobór czynnika VII ratuje śmiertelność wewnątrzmaciczną u myszy związanych z deficytem inhibitora szlaku tkankowego cd

Rozcieńczone osocze (1:20 lub 1:40, obj./obj., W osoczu zubożonym w TFPI) inkubowano z równą objętością kompleksu FVIIa / TF w 37 ° C przez 30 min na płytce do mikromiareczkowania. Następnie dodano ludzki FX (0,2 gramy) i reakcję dalej inkubowano w 37 ° C przez 15 min. Po dodaniu EDTA (1 mM, stężenie końcowe) i substratu Spectrozyme fXa (0,5 mM, stężenie końcowe) zmierzono absorbancję przy długości fali 405 nm w 5-minutowych odstępach. Wyniki Generowanie FVII + / A / TFPI + /. myszy. Read more „Niedobór czynnika VII ratuje śmiertelność wewnątrzmaciczną u myszy związanych z deficytem inhibitora szlaku tkankowego cd”

TGF-dependent zależna patogeneza wypadania płatka zastawki mitralnej w mysim modelu zespołu Marfana cd

Oceniliśmy TGF-. aktywność w zmutowanych zastawkach przy użyciu przeciwciała poliklonalnego (LC1-30) specyficznego dla wolnej i aktywnej postaci TGF-a (14) (rysunek 2). Stopniowe zwiększenie immunoaktywności obserwowano w płatkach zastawki u zwierząt Fbn1C1039G / + i Fbn1C1039G / C1039G. Jeśli to po prostu odzwierciedla wzrost produkcji i wydzielanie TGF-a, oczekiwalibyśmy odpowiedniego zwiększenia ilości LAP-y1, ponieważ obfitość tego peptydu odzwierciedla ilość zmagazynowanego, utajonego TGF-a. Przeciwnie, nie zaobserwowaliśmy widocznej różnicy w poziomie LAP-y1 między genotypami (Figura 2). Read more „TGF-dependent zależna patogeneza wypadania płatka zastawki mitralnej w mysim modelu zespołu Marfana cd”