Wysoka częstość występowania białaczki u dużych zwierząt po terapii genowej komórek macierzystych za pomocą wektora retrowirusowego wyrażającego HOXB4 ad

Nasze badania pokazujące wpływ HOXB4 na komórki repopulacyjne krwiotwórcze u naczelnych innych niż człowiek zostały opublikowane wcześniej (21). Podobnie do naszych wyników u naczelnych innych niż ludzie, zaobserwowaliśmy wyższe poziomy komórek wykazujących nadekspresję HOXB4 we wczesnym okresie po transplantacji w porównaniu z poziomami po miesiącu u psów (Suplementowa Figura 1, materiał uzupełniający dostępny online w tym artykule; doi: 10.1172 / JCI34371DS1). Jeden z 3 psów, które otrzymały transdukowane HOXB4 komórki CD34 + zmarł 3 miesiące po transplantacji z powodu powikłań związanych z transplantacją. Pozostałe 2 psy (G374 i G450) obserwowano przez 2 lata. Około 15 miesięcy po transplantacji obserwowaliśmy spontaniczne zwiększenie liczby komórek znakowanych HOXB4 u psów G374 i G450, podczas gdy komórki kontrolne oznaczone żółtym fluorescencyjnym białkiem. Read more „Wysoka częstość występowania białaczki u dużych zwierząt po terapii genowej komórek macierzystych za pomocą wektora retrowirusowego wyrażającego HOXB4 ad”

Receptor 1 hormonu koncentrującego melaninę, nowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w bielactwie ad

Wszystkie surowice trzymano zamrożone w temperaturze około 20 ° C. Badanie to zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki w Północnym Szpitalu Ogólnym (Sheffield, Wielka Brytania), a wszyscy badani wyrazili świadomą zgodę. Specyficzne antysurowice. Królicze poliklonalne przeciwciało skierowane przeciw receptorowi receptora melatoniny (anty-MCHR1), MCHR11-S, zakupiono od Alpha Diagnostic International Inc. (San Antonio, Texas, USA). Read more „Receptor 1 hormonu koncentrującego melaninę, nowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w bielactwie ad”

Ścieżka MEKK1-JNK odgrywa rolę ochronną w przeciążeniu ciśnieniowym, ale nie pośredniczy w przeroście mięśnia sercowego ad

Jeden został wprowadzony do prawej tętnicy szyjnej, a drugi do lewej tętnicy udowej, a następnie ostrożnie przeszli oni do aorty wstępującej i aorty brzusznej, gdzie ciśnienie mierzono jednocześnie. Gradienty ciśnienia pomiędzy ciśnieniem skurczowym w aorcie wstępującej a gradientem w aorcie brzusznej obliczono jak opisano (21). Echokardiografia. Myszy znieczulono jak opisano powyżej. Badanie echokardiograficzne przeprowadzono przy użyciu ultrasonografii (Apogee CX-200, Interspec Inc., Amber, Pennsylvania, USA), jak opisano wcześniej (23). Read more „Ścieżka MEKK1-JNK odgrywa rolę ochronną w przeciążeniu ciśnieniowym, ale nie pośredniczy w przeroście mięśnia sercowego ad”

Zwiększona ekspresja receptora C5a w sepsie

Nadmierna produkcja produktu aktywacji dopełniacza C5a wydaje się być szkodliwa podczas rozwoju sepsy u gryzoni. Niewiele wiadomo na temat roli receptora C5a (C5aR) i jego obecności w różnych narządach podczas sepsy. Stosując model podwiązania / przebicia stolca (CLP) u myszy, wykazaliśmy tutaj, że immunoreaktywność C5aR była uderzająco zwiększona we wczesnym stadium sepsy w płucach, wątrobie, nerkach i sercu, zarówno u myszy kontrolnych, jak iu myszy z niedoborem neutrofili. Ekspresja mRNA C5aR w tych narządach była również znacznie zwiększona podczas sepsy. Analiza immunohistochemiczna ujawniła wzorce zwiększonej ekspresji C5aR w komórkach miękiszowych we wszystkich czterech narządach według CLP. Read more „Zwiększona ekspresja receptora C5a w sepsie”

Sygnalizacja IKK / NF-P B: równoważenie życia i śmierci nowe podejście do terapii raka

Szlaki sygnałowe kinazy I / B / NF-kB (IKK / NF-kB) odgrywają kluczowe role w różnych procesach fizjologicznych i patologicznych. Jedną z funkcji NF-kB jest promowanie przeżycia komórek poprzez indukcję docelowych genów, których produkty hamują składniki apoptotycznej maszynerii w normalnych i rakowych komórkach. NF-kB może również zapobiegać zaprogramowanej martwicy poprzez indukowanie genów kodujących białka antyoksydacyjne. Niezależnie od mechanizmu, wiele komórek rakowych pochodzenia nabłonkowego lub hematopoetycznego wykorzystuje NF-kB do uzyskania odporności na leki przeciwnowotworowe, promieniowanie i cytokiny śmierci. Stąd, hamowanie aktywowanej przez IKK aktywacji NF-kB oferuje strategię leczenia różnych nowotworów złośliwych i może przekształcić wywołany przez stan zapalny wzrost nowotworu w indukowaną przez stan zapalny regresję guza. Read more „Sygnalizacja IKK / NF-P B: równoważenie życia i śmierci nowe podejście do terapii raka”

Antybiotyki i mikroflora jelitowa

Antybiotyki stanowią kamień węgielny innowacji w dziedzinie zdrowia publicznego, rolnictwa i medycyny. Jednak ostatnie badania rzuciły nowe światło na obrażenia zadawane im przez lokalne społeczności związane z gospodarzem. Stwierdzono, że te leki zmieniają taksonomiczną, genomową i funkcjonalną zdolność mikroflory jelitowej człowieka, z efektami, które są szybkie, a czasami trwałe. Antybiotyki o szerokim spektrum działania zmniejszają różnorodność bakterii, jednocześnie rozszerzając i zmniejszając przynależność do określonych rodzimych taksonów. Co więcej, leczenie antybiotykami wybiera odporne bakterie, zwiększa możliwości horyzontalnego transferu genów i umożliwia wtargnięcie organizmów patogennych poprzez wyczerpywanie się naturalnych nisz, co ma głęboki wpływ na pojawienie się oporności. Read more „Antybiotyki i mikroflora jelitowa”

Toksyna VacA Helicobacter pylori jest permeazą mocznika, która promuje dyfuzję mocznika w nabłonku ad 6

Wartości są wyrażone jako procent efektu indukowanego przez VacA w monowarstwie komórkowym przy braku floretyny i stanowią średnią z trzech eksperymentów prowadzonych w dwóch powtórzeniach. SE. Dane te zdecydowanie sugerują, że floreina bezpośrednio wchodzi w interakcję z toksyną. Aby przetestować tę możliwość, jej wpływ na kanał anionowy VacA został oceniony w planarnych eksperymentach z dwuwarstwowymi lipidami. Figura 7a pokazuje, że flore toryna zahamowała indukowany przez VacA prąd jonowy o IC50 około 15 | jM. Read more „Toksyna VacA Helicobacter pylori jest permeazą mocznika, która promuje dyfuzję mocznika w nabłonku ad 6”

Niedobór czynnika VII ratuje śmiertelność wewnątrzmaciczną u myszy związanych z deficytem inhibitora szlaku tkankowego ad 5

Embriony wyglądały jednak normalnie. Natomiast około 50% FVII + / + / TFPI. /. myszy w tym wieku wykazywały nieprawidłowości zarówno w worku żółtkowym, jak iw zarodku, z dodatkowymi anomaliami, w tym przypadkowymi krwawieniami, powiększonym osierdzeniem, słabym biciem serca, niedokrwistością i opóźnieniem wzrostu. Jak zaobserwowano w badaniu modyfikacji genu tfpi (10), nieprawidłowości embrionalne okazały się drugorzędne w stosunku do tych obserwowanych w worku żółtkowym. Read more „Niedobór czynnika VII ratuje śmiertelność wewnątrzmaciczną u myszy związanych z deficytem inhibitora szlaku tkankowego ad 5”

TGF-dependent zależna patogeneza wypadania płatka zastawki mitralnej w mysim modelu zespołu Marfana czesc 4

To ujawniło znaczną i specyficzną ekspresję. IGH3 w zastawkach mitralnych i trójdzielnych zarodków późnej ciąży (Figura 4A), dostarczając początkowych dowodów na rolę. IGH3 w rozwoju zastawki AV. Ryc. 4 Potencjalne efektory downsypowe mykomatycznego fenotypu. Read more „TGF-dependent zależna patogeneza wypadania płatka zastawki mitralnej w mysim modelu zespołu Marfana czesc 4”

Leptyna chroni myszy przed atrofią limfatyczną wywołaną głodem i zwiększa komórkę grasicy u myszy ob / ob cd

Świeżo zebrane tymocyty z myszy typu dzikiego przemyto jednokrotnie pożywką hodowlaną (RPMI, 10% FCS) i inkubowano przez noc w 37 ° C w stężeniu 10 x 106 tymocytów w ml pożywki w z 3 warunków: (a) sama pożywka (b) sam deksametazon (c) leptyna (10. 8 M) i deksametazon. Tymocyty hodowano również w 4 ° C jako kontrolę negatywną. Komórki następnie przemyto i natychmiast wybarwiono aneksynami V. FITC (Roche Diagnostics Ltd., East Sussex, Wielka Brytania) w odpowiednich buforach i wybarwiono kontrastowo PI, jak opisano poprzednio (32). Read more „Leptyna chroni myszy przed atrofią limfatyczną wywołaną głodem i zwiększa komórkę grasicy u myszy ob / ob cd”